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Un biomarqueur sanguin potentiel pour la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives semble encore plus prometteur grâce à de nouvelles recherches issues d’une étude menée par le Massachusetts General Hospital. Selon les travaux de cette équipe, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) a un grand potentiel en tant que biomarqueur pour la détection précoce de la maladie d’Alzheimer et pourrait également être utile pour surveiller la réponse au traitement de cette maladie.

Un biomarqueur basé sur la NfL

« Nous voulions déterminer l’âge le plus précoce auquel les niveaux de NfL dans le plasma pourraient distinguer les personnes à haut risque d’Alzheimer », explique M. Quiroz, qui est également un chercheur du MGH pour la période 2020-2025. Ils ont découvert que les niveaux de NfL augmentaient avec l’âge chez les personnes à risque génétique en raison d’une mutation spécifique (PSEN1 E280A) et ont commencé à différencier les porteurs des non porteurs à l’âge de 22 ans, soit en moyenne 22 ans avant l’âge estimé de la déficience cognitive (44 ans).
La chaîne légère des neurofilaments (NfL) est un biomarqueur de la neurodégénérescence, c’est-à-dire des dommages causés aux neurones. Des mesures des concentrations de NfL dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang ont été utilisées pour détecter et suivre la neurodégénérescence chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles cérébraux.
L’équipe a utilisé un test immunologique à réseau de molécules unique ultra-sensible pour mesurer les concentrations de NfL dans le sérum et le plasma. Cette étude a montré des corrélations étroites entre les mesures dans le sang et le LCR chez l’homme et les modèles animaux de maladies neurodégénératives.

Une étude faite sur plus de 2000 personnes

L’équipe a étudié plus de 2 000 membres de la plus grande famille d’Alzheimer au monde, en raison d’une seule mutation (PSEN1 E280A) – la famille d’Alzheimer colombienne, qui étaient âgés de 8 à 75 ans et ne présentaient pas d’autres troubles neurologiques ou de santé.
Ils ont ensuite utilisé un test immunologique à réseau de molécules unique pour examiner la relation entre les concentrations plasmatiques de NfL et l’âge afin d’établir l’âge le plus précoce auquel les concentrations de NfL commencent à diverger entre les porteurs de mutation et les non porteurs. L’équipe a enrôlé 1070 porteurs de mutation PSEN1 E280A et 1074 non porteurs avec des évaluations de base.
Les mesures de NfL plasmatique ont augmenté avec l’âge dans les deux groupes (p<0-0001), et ont commencé à différencier les porteurs des non porteurs à 22 ans – l’âge médian estimé de l’apparition d’une déficience cognitive légère est de 44 ans. La capacité du plasma NfL à différencier les porteurs des non porteurs n’a atteint une sensibilité élevée que vers l’âge de l’apparition clinique.

La NfL sanguine est un bon détecteur de la neurodégénérescence

« Nos résultats viennent s’ajouter aux preuves croissantes que la NfL sanguine peut être utile pour détecter la neurodégénérescence, en commençant par des élévations très précoces et subtiles bien avant l’apparition des symptômes cliniques. Nous avons besoin de plus d’études pour explorer plus précisément la NfL comme moyen d’éclairer le pronostic et d’évaluer les traitements de la maladie d’Alzheimer », déclare M. Quiroz.
Cette recherche a été publié dans The Lancet Neurology.
Source : Massachusetts General Hospital
Crédit photo : Pixabay