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Un additif de vaccin connu sous le nom d’adjuvant peut améliorer les réponses à un vaccin contenant le virus de la grippe aviaire H5N1, de sorte que les éléments de la réponse du système immunitaire sont renforcés, selon les résultats d’une étude du Centre de Vaccins Emory.

Un adjuvant rend le système immunitaire plus efficace

Ces résultats ont des implications pour les efforts de développement de vaccins contre de multiples souches de la grippe, ainsi que pour l’effort actuel pour le  développement de vaccins contre le SRAS-CoV-2. L’étude d’Emory était un test de ce qui se passe lorsque le corps voit quelque chose de nouveau, contrairement à la vaccination contre la grippe saisonnière, qui réactive souvent les mêmes cellules B à mémoire sur lesquelles le système immunitaire comptait les années précédentes.
Cette étude fournit des indications sur la manière dont les adjuvants pourraient faire partie d’un vaccin antigrippal « universel », visant à protéger les personnes contre une plus grande variété de souches de la grippe. En outre, les concepteurs de vaccins étudient comment optimiser les réponses immunitaires contre le SRAS-Cov-2, que peu de personnes avaient rencontrées avant 2020.
« Nous avons vu qu’un adjuvant permet d’engager efficacement à la fois la mémoire et les cellules B naïves, élargissant le répertoire de la réponse immunitaire des anticorps contre la grippe », explique le premier auteur, Ali Ellebedy, qui a réalisé cette étude alors qu’il était chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Rafi Ahmed au Centre de vaccination Emory.
« Pour un nouvel agent pathogène comme le SRAS-CoV-2, personne n’est immunisé », explique Ahmed, dont le laboratoire fait partie d’un consortium financé par le NIH qui développe des vaccins candidats contre la grippe. « L’important est donc que le vaccin fasse ressortir de bonnes réponses des cellules B naïves, dont la fréquence est faible. »

Cette étude a utilisé l’adjuvant AS03

L’adjuvant particulier étudié dans cette étude est appelé AS03, dont le fabricant GlaxoSmithKline le met à disposition pour les essais d’un vaccin contre le COVID-19. L’adjuvant AS03 pourrait être pertinent pour étendre l’efficacité de doses des vaccins à base de protéines ou de sous-unités virales, mais moins pour les nouveaux vaccins à base d’ARNm, explique Ahmed.
Cette étude a recruté 50 jeunes adultes en bonne santé, qui ont été très probablement exposés à d’autres virus et vaccins antigrippaux plus tôt dans leur vie. Le vaccin H5N1, avec l’AS03, a été approuvé par la FDA en 2013 et fait partie du stock national en cas de grippe pandémique.
Les chercheurs d’Emory avaient précédemment observé que lorsque le système immunitaire rencontre un virus de la grippe inconnu, qui s’est manifesté pour beaucoup lors de la pandémie H1N1 de 2009, les anticorps produits sont capables de neutraliser un plus large éventail de virus. Cela est dû à la dissymétrie des anticorps vers la région de la « tige » (ou pédoncule) de la protéine d’hémagglutinine virale, par rapport à la « tête ». La région de la tige ne mute pas et ne change pas autant que la tête d’année en année.
Un phénomène similaire s’est produit dans l’étude H5N1, car la région de la tête du virus n’était pas familière, mais la région de la tige ne l’était pas. Sans adjuvant, la réponse immunitaire à une faible dose du vaccin contre la grippe H5N1 était faible, ont constaté les chercheurs.

Avec cet adjuvant les réponses immunitaires ont changé 

Mais avec l’adjuvant, les réponses immunitaires ont nettement changé entre la première et la deuxième dose. Une semaine après la première dose de vaccin avec l’adjuvant, les anticorps à réaction largement croisée produits par le système immunitaire étaient principalement dirigés contre la tige. Cette première vague provenait principalement de cellules B à mémoire préexistantes. Après la deuxième dose, les anticorps étaient davantage dirigés contre la tête, provenant de cellules B naïves spécifiques à la souche.
Les chercheurs ont également proposé une explication pour la modification de la réponse des anticorps après la deuxième dose : essentiellement, le système immunitaire se met en travers de son chemin. Après la deuxième vaccination, les anticorps contre la région de la tige sont toujours dans le corps et ils semblent recouvrir les parties de la protéine d’hémagglutinine virale, un phénomène appelé « blocage des épitopes ».
« C’est un phénomène que de nombreuses études sur les vaccins antigrippaux ont observé, mais nous avons maintenant une explication mécanique possible et de bonnes preuves de ce phénomène », déclare Ahmed.

En résumé; avec un bon adjuvant, un vaccin devient plus efficace sans avoir besoin de fortes ou plusieurs doses.

Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : Emory University
Crédit photo : Pexels

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