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L’accumulation de protéines mal repliées est la marque d’une foule de troubles, y compris des maladies neurodégénératives telles que les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Les agrégats de ces protéines toxiques font des ravages dans le fonctionnement des cellules, des tissus et des organes, et malgré des recherches intensives pendant de nombreuses décennies, il n’existe toujours pas de moyens efficaces pour les éliminer.

Les protéines mal repliées

Une stratégie prometteuse pour y parvenir pourrait un jour provenir d’une source inattendue : une classe de médicaments courants utilisés pour traiter les troubles de l’érection. Dans une étude récente, des scientifiques ont identifié un nouveau mécanisme pour activer le système de contrôle de la qualité des protéines de la cellule et améliorer sa capacité à éliminer les protéines mal repliées, y compris celles qui sont connues pour provoquer des maladies neurodégénératives.
Dans un rapport publié en juin, les chercheurs décrivent comment les inhibiteurs de la PDE5 – qui comprennent les médicaments contre les troubles de l’érection sildénafil et tadalafil – réduisent l’accumulation de protéines mutantes et diminuent la mort cellulaire et les défauts anatomiques dans les modèles de neurodégénérescence des poissons zèbres.

Une nouvelle approche

« Notre étude indique une nouvelle approche pour combattre la cause fondamentale de nombreuses maladies neurodégénératives ainsi que de certaines maladies cardiaques et musculaires rares, qui sont dues à l’accumulation de protéines intracellulaires mal repliées », a déclaré l’auteur principal de cette étude, Alfred Goldberg, professeur de biologie cellulaire.
Cette approche est intéressante car elle utilise un mécanisme jusqu’alors inconnu selon lequel les cellules doivent naturellement remodeler la composition de leurs protéines par une dégradation accrue, a ajouté M. Goldberg. « Nous espérons que ces découvertes conduiront à de nouvelles thérapies dans les années à venir », a-t-il déclaré.
Ces résultats constituent une première étape vers la résolution potentielle de l’échec du contrôle de la qualité des protéines et de l’accumulation de protéines toxiques qui est à la base de nombreux troubles neurodégénératifs, ont déclaré les auteurs, mais ils avertissent que des études plus approfondies sont nécessaires.

Traiter la maladie d’Alzheimer et de Parkinson

« En activant le système d’élimination des déchets de la cellule, cette classe de médicaments largement prescrite pourrait avoir un effet bénéfique contre les troubles impliquant des protéines mal repliées », a déclaré le premier auteur de cette étude, Jordan VerPlank, chercheur en biologie cellulaire à l’Institut Blavatnik du HMS. « Nous avons maintenant un nouveau point d’entrée pour explorer les moyens de traiter ou de ralentir la progression de ces maladies ».
Les auteurs avertissent que ces résultats ne suggèrent pas que les inhibiteurs de la PDE5 constituent un traitement immédiat pour les maladies neurodégénératives chez l’homme. « Ces résultats sont très prometteurs », a déclaré M. Goldberg. « Mais il sera nécessaire de déterminer la meilleure et la plus sûre façon d’augmenter pharmacologiquement les niveaux de cGMP dans le cerveau et de déterminer à quel stade de la maladie cette approche peut être bénéfique ».
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : Harvard Medical School
Crédit photo : Pixabay