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Une étude rédigée par une équipe mondiale de scientifiques et dirigée par Sumit Chanda, Ph.D., professeur au Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, a identifié 21 médicaments existants qui arrêtent la réplication du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Les scientifiques ont analysé l’une des plus grandes collections au monde de médicaments connus pour leur capacité à bloquer la réplication du virus, et ont rapporté 100 molécules dont l’activité antivirale a été confirmée par des tests en laboratoire.

Utiliser des médicaments déjà testés

Parmi celles-ci, 21 médicaments ont été jugés efficaces à des concentrations pouvant être atteintes en toute sécurité chez les patients. Il a notamment été constaté que quatre de ces composés travaillaient en synergie avec le remdesivir, un traitement standard actuel pour le COVID-19. « Le remdesivir a réussi à réduire le temps de guérison des patients à l’hôpital, mais ce médicament n’est pas efficace pour tous ceux qui le reçoivent. Ce n’est pas suffisant », déclare Chanda, directrice du programme d’immunité et de pathogenèse de Sanford Burnham Prebys et auteur principal de cette étude.

Des tests approfondis ont été réalisés

Dans le cadre de cette étude, l’équipe de recherche a effectué des tests et des études de validation approfondis, notamment en évaluant les médicaments sur des biopsies de poumons humains infectés par le virus, en évaluant les médicaments pour déterminer les synergies avec le remdesivir et en établissant des relations dose-réponse entre les médicaments et l’activité antivirale.
Sur les 21 médicaments qui ont été efficaces pour bloquer la réplication virale, les scientifiques ont découvert :

  • 13 ont déjà participé à des essais cliniques pour d’autres indications et sont efficaces à des concentrations, ou des doses, qui pourraient être atteintes en toute sécurité chez les patients traités par COVID-19.
  • Deux sont déjà approuvés par la FDA : l’astémizole (allergies), la clofazamine (lèpre) et le remdesivir a reçu une autorisation d’utilisation d’urgence de l’agence (COVID-19).
  • Quatre ont travaillé en synergie avec le remdesivir, dont le dérivé chloroquine hanfangchin A (tétrandrine), un médicament antipaludique qui a atteint la phase 3 des essais cliniques.

Les chercheurs testent actuellement ces 21 composés sur de petits modèles animaux et des organoïdes pulmonaires, qui imitent le tissu humain. Si ces études sont favorables, l’équipe contactera la Food and Drug Administration (FDA) pour discuter d’un ou plusieurs essais cliniques évaluant ces médicaments comme traitements pour potentiels pour le COVID-19.
« D’après notre analyse, la clofazimine, l’hanfangchine A, l’apilimod et l’ONO 5334 représentent les meilleures options à court terme pour un traitement efficace par le COVID-19 », déclare Chanda. « Bien que certains de ces médicaments soient actuellement en cours d’essais cliniques nous pensons qu’il est important de rechercher d’autres médicaments candidats afin d’avoir plusieurs options thérapeutiques si le SRAS-CoV-2 devient résistant aux médicaments ».

Utilisation de l’une des plus grandes bibliothèques de médicaments au monde

Ces médicaments ont d’abord été identifiés par le criblage à haut débit de plus de 12 000 médicaments de la collection ReFRAME, la collection la plus complète de composés de réemploi de médicaments qui ont été approuvés par la FDA pour d’autres maladies ou qui ont été testés de manière approfondie pour la sécurité humaine. ReFRAME a été créé par Calibr, la division de découverte de médicaments de Scripps Research, avec le soutien de la Fondation Bill & Melinda Gates.
Arnab Chatterjee, Ph.D., vice-président de la chimie médicale chez Calibr et coauteur de l’article, déclare que reFRAME a été créé pour s’attaquer aux domaines où les besoins médicaux sont urgents et non satisfaits, en particulier les maladies tropicales négligées. « Nous avons réalisé très tôt dans la pandémie du COVID-19 que ReFRAME serait une ressource inestimable pour le dépistage des médicaments à réutiliser contre ce nouveau coronavirus », dit Chatterjee.
Cette recherche a été publiée dans Nature.
Source : Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Crédit photo : Pixabay