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L’université de l’Alabama à Birmingham et Southern Research ont découvert un nouveau médicament candidat qui offre une avancée majeure dans le traitement du diabète. Testé sur des îlots pancréatiques humains et de souris isolés, des cultures de cellules de souris et de rat et des modèles animaux de diabète de type 1 et de type 2, ce médicament expérimental a considérablement amélioré quatre caractéristiques néfastes du diabète : l’hyperglycémie; l’hyperglucagonémie ; la production excessive de glucose par le foie et la stéatose hépatique.

Ce médicament candidat a un fort potentiel

Ce médicament candidat SRI-37330 est une petite molécule non toxique qui a efficacement sauvé des souris du diabète induit par la streptozotocine et l’obésité et a amélioré l’homéostasie du glucose. Une étude décrit les fortes propriétés antidiabétiques de ce composé chimique de conception nouvelle. Les chercheurs, dirigés par le docteur Anath Shalev, directeur du Comprehensive Diabetes Center de l’UAB, ont déclaré que « comparé aux thérapies du diabète actuellement ce composé pourrait fournir une approche distincte, efficace et très bénéfique pour traiter le diabète ».
« Bien que la sécurité et l’efficacité du SRI-37330 chez les humains restent à déterminer », a déclaré Shalev, « il est très efficace dans les îlots de Langerhans humains, est biodisponible par voie orale et est bien toléré chez les souris ».
Le SRI-37330 a été découvert grâce à deux décennies de recherches menées par M. Shalev, suivies du criblage à haut débit de 300 000 composés et d’une optimisation poussée de la chimie médicinale à Southern Research, dont le siège est à Birmingham. Le SRI-37330 semble agir de manière bénéfique sur les îlots pancréatiques qui produisent les deux hormones, ainsi que sur le foie.

Il fonctionnerait avec le diabète de type 1 et de type 2

Les études précliniques menées par Shalev suggèrent que ce médicament potentiel SRI-37330 pourrait être bénéfique dans le diabète de type 1 et de type 2, y compris chez les personnes maigres et obèses. De plus, le diabète semble être une comorbidité importante dans la pandémie actuelle du COVID-19. En outre, l’efficacité du SRI-37330 pour réduire la graisse du foie chez les souris suggère qu’il pourrait avoir le potentiel de traiter la maladie de la graisse du foie non alcoolique, qui touche environ 1 milliard de personnes dans le monde.
La voie de la découverte du SRI-37330 a commencé il y a 18 ans, lorsque Shalev et ses collègues ont identifié la protéine TXNIP – comme le gène le plus important induit par le glucose dans les îlots de Langerhans humains, qui sont les groupes de cellules du pancréas produisant l’insuline et le glucagon. Leurs travaux ont ensuite montré que la TXNIP affectait négativement la fonction et la survie des îlots de Langerhans, suggérant que la TXNIP pourrait jouer un rôle préjudiciable important dans le diabète.

Un Inhibiteur de la TXNIP

Dans de précédentes recherches, Shalev et ses collègues ont également montré que la TXNIP était plus élevée dans différents modèles murins de diabète et dans les îlots humains diabétiques, et que la délétion du gène TXNIP protégeait les souris du diabète et avait des effets bénéfiques sur la biologie des îlots pancréatiques. Dans l’ensemble, ces données suggèrent que la recherche d’un inhibiteur de la TXNIP pourrait fournir une nouvelle approche pour le traitement du diabète.
Cette recherche a été publiée dans Cell Metabolism.
Source : University of Alabama at Birmingham
Crédit photo : Pixabay