une-nouvelle-façon-de-cibler-les-cancers-résistants
Les cancers du sang, tels que la leucémie, peuvent être traités efficacement par la chimiothérapie, bien qu’une rechute se produise généralement lorsque les cellules cancéreuses résistantes échappent aux médicaments.

Une nouvelle approche contre le cancer

Les chercheurs de l’université de Harvard ont identifié une caractéristique unique des cellules cancéreuses résistantes : un changement temporaire du métabolisme, ou de la façon dont elles utilisent les nutriments. Ces résultats ouvrent la voie à l’utilisation de médicaments pour cibler cette voie métabolique et éliminer les cellules résistantes.
« Dans le domaine du cancer, nous considérons généralement la résistance comme un concept lié à des modifications génétiques permanentes. Nos découvertes montrent qu’il existe d’autres mécanismes qui contribuent à expliquer pourquoi certaines cellules survivent à la chimiothérapie et d’autres pas : les nutriments qu’elles possèdent dans leur micro-environnement et la façon dont elles les utilisent peuvent avoir autant d’importance que le bagage génétique », a déclaré l’auteur principal David Scadden et Darlene Jordan, professeur de cellules souches et de biologie régénérative.
« Nous avons étudié les cellules cancéreuses lorsque le cancer a rechuté, ce qui est normalement le moment où la résistance est étudiée, car elle est cliniquement évidente », a déclaré l’auteur principal Nick van Gastel. « Mais nous avons également isolé les cellules au point de réponse maximale à la chimiothérapie, c’est-à-dire au moment où il reste le moins de cellules. Ce sont ces cellules qui ont enduré le stress de la chimiothérapie et qui peuvent maintenant provoquer une rechute ».

Elles subissent un changement de leur métabolisme

Les chercheurs ont découvert que les cellules qui restaient après la chimiothérapie subissaient un changement temporaire de leur métabolisme. Plus précisément, ils ont modifié la façon dont ils utilisaient l’acide aminé glutamine, le dirigeant presque exclusivement vers la production de nucléotides. « Si vous regardez ces cellules trop tard, quand la rechute a eu lieu, ces changements ne sont plus visibles », a déclaré M. van Gastel. « C’est une réponse transitoire au stress. Si vous ciblez le métabolisme pendant ce temps, les cellules cancéreuses sont extrêmement vulnérables ».
Lorsque les chercheurs ont ciblé le métabolisme de la glutamine ou la production de nucléotides ne serait-ce que pour une journée, ces cellules résistantes ont été éliminées et la survie de la maladie s’est améliorée. « Cela ouvre un tout nouvel ensemble de possibilités pour cibler ces cellules, car vous ne cherchez plus seulement des médicaments qui peuvent cibler les mutations génétiques, ce qui est difficile à faire », a déclaré M. van Gastel. « Les mécanismes métaboliques sont dirigés par des enzymes, et d’un point de vue chimique, ils sont beaucoup plus faciles à cibler pharmacologiquement en utilisant de petites molécules et des médicaments ».
« Si vous donnez un inhibiteur à des patients qui ont subi une chimiothérapie, vous n’aurez peut-être pas besoin de leur donner de nouveaux médicaments pendant une très longue période. Vous pouvez vraiment cibler ce moment précis du changement métabolique, ce qui pourrait limiter certains des problèmes de toxicité associés aux traitements à long terme », a déclaré M. van Gastel.

Pour d’autres cancers

Au-delà de la leucémie, les chercheurs pensent que leur approche a une applicabilité plus large. a déclaré M. Scadden : « dans d’autres types de cancer et de maladies, l’environnement des cellules contribue aux résultats et en est souvent le moteur. L’examen de ces problèmes dans le contexte d’écosystèmes dynamiques peut souvent conduire à de nouvelles approches, mais il faut pour cela s’éloigner de la vision réductionniste des gènes ou des cellules isolées. »
Cette recherche a été publiée dans Cell Metabolism.
Source : Harvard University
Crédit photo sur Unsplash : National Cancer Institute