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Dans un modèle animal de la sclérose en plaques (SEP), la diminution de la quantité d’une protéine fabriquée dans le foie a protégé de manière significative contre le développement des symptômes caractéristiques de cette maladie et a favorisé le rétablissement chez ces animaux symptomatiques, rapportent les scientifiques de l’UTSW. Ces résultats pourraient conduire à une nouvelle stratégie de traitement de cette maladie neurologique et d’autres affections marquées par une inflammation chronique.

Traiter la SEP en réduisant la Reeline

En 1997, les chercheurs ont découvert une protéine sécrétée dans le cerveau appelée Reeline. Des travaux ultérieurs ont montré que Reeline semble aider le cerveau à s’organiser pendant le développement et à établir des connexions entre les cellules cérébrales à l’âge adulte. Cependant, en apprenant à mieux connaître la Reeline, les chercheurs ont découvert que de grandes quantités de cette protéine sont produites dans le foie et que les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins possèdent des récepteurs pour cette protéine.
Une étude réalisée en 2016 par le docteur Joachim Herz et ses collègues a montré que l’épuisement des niveaux de Reeline en circulation protégeait les souris de l’athérosclérose. En approfondissant le mécanisme à l’origine de ce phénomène, ils ont découvert que la Reeline semble réguler la production de molécules d’adhésion sur les parois des vaisseaux sanguins qui capturent les monocytes, un type de cellule immunitaire induisant l’inflammation. Lorsque les scientifiques ont diminué la quantité de Reeline dans les modèles animaux, les niveaux de ces molécules d’adhésion ont également diminué, les empêchant de capturer des monocytes et de provoquer une inflammation.
Se demandant si la Reeline joue un rôle similaire dans d’autres maladies inflammatoires, Herz, avec Laurent Calvier et leurs collègues ont étudié le rôle de cette protéine dans la SEP, une maladie neurodégénérative qui touche environ 2,3 millions de personnes dans le monde. Ils ont commencé par examiner les concentrations sanguines de Reeline chez les patients atteints de SEP récurrente-rémittente, la forme la plus courante de cette maladie.
Ils ont découvert que si les concentrations de Reeline étaient à peu près les mêmes chez les patients en rémission que chez ceux qui ne sont pas atteints de la SEP, les concentrations étaient plus élevées chez les patients en rechute. Ces résultats suggèrent que les niveaux de Reeline en circulation pourraient être en corrélation avec la gravité et les stades de la SEP, et que la réduction des niveaux de Reeline pourrait être une nouvelle façon de traiter la SEP.

En éliminant cette protéine les souris n’étaient plus paralysées

En approfondissant leurs recherches, Herz, Calvier et leurs collègues ont travaillé avec des souris atteintes d’une maladie appelée encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), une condition qui imite la SEP humaine. Lorsque ces animaux ont été génétiquement modifiés pour que les chercheurs puissent contrôler la production de Reeline, ils ont découvert que l’élimination de cette protéine atténuait considérablement la paralysie typique de cette maladie, voire l’éliminait complètement, contrairement aux souris ayant des niveaux de Reeline normaux.
Les chercheurs ont également réussi à prévenir la paralysie lorsque des animaux non modifiés atteints d’EAE ont reçu des anticorps qui ont inactivé la Reeline. Cette stratégie a même été efficace chez les animaux qui présentaient déjà des symptômes de cette maladie – une situation qui ressemble davantage à celle des patients humains diagnostiqués avec la SEP – réduisant la gravité de la paralysie et favorisant la guérison.
Herz et Calvier suggèrent que la réduction de la capacité des cellules immunitaires à s’accumuler et à provoquer une inflammation en altérant les niveaux de Reeline pourrait représenter une nouvelle stratégie pour traiter les patients atteints de SEP, une maladie pour laquelle il existe plusieurs médicaments efficaces qui peuvent néanmoins avoir des effets secondaires importants. En outre, disent-ils, la réduction de la Reeline pourrait modifier le cours de plusieurs autres maladies marquées par une inflammation chronique, notamment le psoriasis, la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde.

Pour un large éventail de maladies inflammatoires

« Nous pensons pouvoir utiliser cette découverte pour un large éventail de maladies inflammatoires qui ont été difficiles à traiter thérapeutiquement », déclare M. Herz. « Nous sommes actuellement en train de tester cette approche sur des modèles animaux pour ces maladies humaines. En préparation de futurs essais cliniques sur l’homme, nous travaillons également à l’humanisation d’un anticorps monoclonal qui peut éliminer la Reeline du sang humain ».
Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.
Source : UT Southwestern Medical Center
Crédit photo : Pexels