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De nouvelles études en laboratoire montrent que deux médicaments existants, dont celui mis au point par un chercheur de la Harvard Medical School et de l’hôpital pour enfants de Boston, empêchent le SARS-CoV-2 – le virus qui provoque le COVID-19 – d’infecter les cellules humaines dans un plat.

Le vacuolin-1 et l’apilimod contre le SARS-CoV-2 

Ces deux médicaments, le vacuolin-1 et l’apilimod, développés à l’origine il y a des années, ciblent une grande enzyme appelée PIKfyve kinase. Avant cette étude, on savait peu de choses sur le rôle de cette enzyme dans l’infection par le COVID-19. Ces travaux, qui devront être reproduits dans des essais sur l’homme, suggèrent une nouvelle cible potentielle pour les thérapies contre le COVID-19.
« Nos résultats montrent que le ciblage de cette kinase par un antiviral à petite molécule contre le SARS-CoV-2 pourrait être une stratégie efficace pour réduire la progression ou la gravité du COVID-19 », a déclaré le coauteur de cette étude, Tomas Kirchhausen, professeur de biologie cellulaire. Kirchhausen a découvert le vacuolin-1 il y a 16 ans. L’apilimod a été développé par une entreprise appelée LAM Therapeutics.

Ils ont un profil chimique similaire

Kirchhausenet et d »autres chercheurs ont montré que le vacuolin-1 et l’apilimod, qui ont une chimie similaire, étaient tous deux des inhibiteurs efficaces contre le virus Ebola. Ils n’ont pas publié leurs résultats à l’époque de leur découverte. Mais lorsque le COVID-19 a commencé à frapper durement les États-Unis début mars, le laboratoire de Kirchhausen s’est effondré comme beaucoup d’autres dans ce pays. Il s’est toutefois rappelé que la cinétique de l’entrée des cellules du virus Ebola était similaire à celle des coronavirus comme le SARS-CoV-2.
Kirchhausen a contacté le coauteur Sean Whelan. Le duo a effectué des études de biologie cellulaire avec le virus du SARS-CoV-2. « En une semaine, nous savions que l’apilimod fonctionnait extrêmement bien pour prévenir l’infection par le virus SARS-CoV-2 dans les cellules humaines du laboratoire », explique M. Kirchhausen, qui a publié cette découverte sur le site bioRxiv en avril 2020.
Cette prépublication comprenait également un examen de l’efficacité de l’apilimod contre le virus Ebola et le SARS-CoV-2. « Nous avons découvert que, comme l’apilimod, le vacuolin-1 est un très puissant inhibiteur des infections virales en laboratoire », a déclaré M. Kirchhausen.
Par une coïncidence inattendue, un groupe non apparenté a publié un article montrant que, sur un ensemble de 12 000 petites molécules en phase clinique ou approuvées par la FDA, l’apilimod était l’un des meilleurs médicaments pour inhiber la réplication du virus du SARS-CoV-2. Cet article a depuis été publié dans Nature.

Actuellement en essais cliniques

Le développement parallèle de l’apilimod a finalement abouti à AI Therapeutics après qu’il ait échoué à montrer un quelconque bénéfice dans les essais cliniques de phase I et II pour le traitement des maladies auto-immunes, qui était son objectif initial. Bien que ces essais n’aient pas été couronnés de succès, les essais cliniques d’apilimod sur 700 volontaires et patients en bonne santé ont montré qu’il ne produisait pas d’effets secondaires significatifs, même lorsqu’il était administré à des patients à fortes doses pendant plus d’un an.
Fin juillet, AI Therapeutics a annoncé une nouvelle étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec l’apilimod, connue sous le nom de LAM-002 dans cette étude. Elle permettra de tester la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité de l’apilimod pour réduire la quantité de virus chez environ 140 patients dont l’apparition précoce du COVID-19 a été confirmée.

D’autres inhibiteurs de la PIKfyve kinase

Pour l’avenir, Kirchhausen espère identifier d’autres médicaments à administrer en plus d’un inhibiteur de la PIKfyve kinase. « Peut-être un anti-inflammatoire, ou d’autres médicaments qui ciblent les protéases qui activent le virus pour l’entrée dans les cellules, en plus de quelque chose qui fait diminuer la charge virale, comme notre médicament », a-t-il déclaré.
Cette recherche a été publiée dans PNAS
Source : Harvard Medical School
Crédit photo : RAWPixels

COVID-19 : deux médicaments existants sont prometteursmartinBiologie
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