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Une recherche et des tests approfondis sur les médicaments actuels et les composés similaires ont révélé que des composés développés précédemment pour lutter contre le SARS pourraient également fonctionner contre le COVID-19.

Des composés qui bloquent PLpro

En utilisant le Centre national de découverte des médicaments, les chercheurs de l’Institut Walter et Eliza Hall ont identifié des composés similaires aux médicaments qui pourraient bloquer une protéine clé du coronavirus appelée PLpro. Cette protéine, présente dans tous les coronavirus, est essentielle pour que le virus puisse se propager et se multiplier dans les cellules humaines, et désactiver leurs défenses antivirales.
Initialement développés comme traitements potentiels du SARS, ces composés ont empêché la croissance du virus SARS-CoV-2 (qui cause le COVID-19) en laboratoire. Cette découverte a été menée par le professeur David Komander, le professeur Marc Pellegrini, le professeur Guillaume Lessene et le Dr Theresa Klemm.

Cibler une protéine virale clé

Les coronavirus, y compris les virus qui causent la COVID-19 et le SARS, contiennent tous une protéine appelée PLpro, qui permet au virus d’infecter les cellules humaines et de désactiver leurs défenses antivirales. Le professeur Komander a déclaré que la PLpro appartenait à une famille de protéines appelées « désubiquitinases », que son équipe a étudiée pendant les 15 dernières années dans une série de maladies.
« Lorsque nous avons examiné le fonctionnement du SARS-CoV-2, il est apparu clairement que la déubiquitinase PLpro était un composant clé du virus – comme c’est le cas dans d’autres coronavirus, y compris le virus du SARS-CoV-1 qui cause le SRAS », a-t-il déclaré. « Nous avons rapidement mis en place le programme VirDUB pour étudier le fonctionnement et l’apparence de PLpro. Ce sont les premières étapes cruciales vers la découverte de nouveaux médicaments qui pourraient être des thérapies potentielles pour le COVID-19 ».
En utilisant le synchrotron australien de l’ANSTO, l’équipe du VirDUB a rapidement déterminé comment le PLpro interagit avec les protéines humaines – se dirigeant vers une cible qui pourrait être bloquée par de nouveaux médicaments.

Découvrir de nouveaux médicaments

Le Centre national de découverte des médicaments (National Drug Discovery Centre) a joué un rôle essentiel dans cette recherche rapide de médicaments susceptibles de bloquer le PLpro. « Nous avons analysé des milliers de médicaments actuellement répertoriés, ainsi que des milliers de composés similaires, pour voir s’ils étaient efficaces pour bloquer le PLpro du SARS-CoV-2 », a déclaré le professeur Komander.
« Alors que les médicaments existants n’étaient pas efficaces pour bloquer le PLpro, nous avons découvert que les composés développés au cours de la dernière décennie contre le SARS, pouvaient empêcher la croissance du SARS-CoV-2 lors d’essais pré-cliniques en laboratoire ».
La prochaine étape est de transformer ces composés en médicaments qui pourraient être utilisés pour traiter le COVID-19, a déclaré le professeur Komander. « Nous devons maintenant transformer ces composés en médicaments et nous assurer qu’ils sont sans danger pour les patients. « Il est important de noter que les médicaments capables d’inactiver la PLpro peuvent être utiles non seulement pour le COVID-19, mais aussi contre d’autres maladies à coronavirus, à mesure qu’elles apparaissent dans le futur ».

En résumé

  • Des chercheurs australiens ont identifié une cible moléculaire pour de nouveaux traitements potentiels pour le COVID-19.
  • Un composé chimique, découvert à l’origine pour inhiber le SARS, s’avère prometteur pour arrêter la croissance du virus COVID-19 (SARS-CoV-2)
  • Ces découvertes ont été faites en exploitant les capacités du Centre national de découverte de médicaments et du synchrotron australien de l’ANSTO, et pourraient assurer le développement de nouveaux médicaments pour COVID-19

Cette recherche a été publiée dans The EMBO Journal.
Source : Walter and Eliza Hall Institute
Crédit photo : Pexels