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Un peptide humain incontrôlable appelé bradykinine pourrait être responsable de certains des symptômes variés et parfois mortels observés chez les personnes qui ont contracté le nouveau coronavirus. Nous disposons déjà de médicaments pour contrôler la bradykinine, qui sont testés comme traitements pour les personnes atteintes du COVID-19.

La bradykinine expliquerait des symptômes du COVID-19

La bradykinine aide normalement à réguler la pression sanguine et chez certaines personnes, le coronavirus semble pousser la production de bradykinine à l’extrême. Cela créerait une sorte de « tempête de bradykinine » dans l’organisme qui pourrait entraîner un certain nombre de symptômes communs au COVID-19.
Selon Renuka Roche, de l’université de l’Est du Michigan, une telle tempête pourrait expliquer de nombreux aspects du COVID-19 qui semblent disjoints, tels que les douleurs musculaires, les femmes étant parfois moins malades que les hommes, et les Afro-Américains étant plus susceptibles de développer des complications.
En juillet, une équipe dirigée par Daniel Jacobson du Oak Ridge National Laboratory, dans le Tennessee, a publié une étude dans laquelle elle a exploité les données d’expression génétique d’échantillons de liquide pulmonaire de neuf personnes atteintes du COVID-19 en Chine, et les a comparées à celles d’un groupe témoin qui n’était pas atteint de cette maladie.
Ils ont découvert une surexpression des gènes responsables de la production de bradykinine, ainsi qu’une sous-expression des gènes qui produisent des enzymes pour contrôler les niveaux de bradykinine. Comme la bradykinine dilate les vaisseaux sanguins et les rend plus perméables, des niveaux élevés de bradykinine pourraient entraîner des fuites de liquide dans un environnement riche en vaisseaux sanguins comme les poumons. La bradykinine peut également briser la barrière hémato-encéphalique, ce qui suggère une voie possible pour certains des symptômes neurologiques déroutants du coronavirus.

Les niveaux de bradykinine deviendraient incontrôlables

Selon Josef Penninger, de l’université de Colombie-Britannique au Canada, l’hypothèse de la bradykinine est logique compte tenu de ce que nous savons sur le fonctionnement du coronavirus dans l’organisme. Ce virus envahit les cellules humaines via les récepteurs ACE2, qui, selon lui, aident également à contrôler les niveaux de bradykinine. Mais comme ce virus réduit la disponibilité de ces récepteurs, les niveaux de bradykinine pourraient devenir incontrôlables.
L’équipe de M. Jacobson a également découvert une surexpression des gènes dans les poumons des patients atteints du coronavirus qui codent pour une substance appelée acide hyaluronique. Lorsque l’acide hyaluronique se mélange à un liquide, comme les fluides que les vaisseaux sanguins peuvent déverser dans les poumons, il devient gélatineux. Cela pourrait expliquer le symptôme grave le plus connu du coronavirus : la difficulté à respirer, selon le groupe.
Heureusement, les médicaments qui aident à réguler l’acide hyaluronique et la bradykinine sont antérieurs au COVID-19. En 2011, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé le médicament anti-inflammatoire icatibant pour les crises aiguës de la maladie génétique héréditaire angioedème, une condition qui implique ses propres tempêtes de bradykinine.

Le médicament icatibant pourrait fonctionner

En juillet, une équipe dirigée par Roger Brüggemann au centre médical de l’université Radboud aux Pays-Bas a effectué un essai préliminaire de l’icatibant sur neuf patients néerlandais atteints du coronavirus qui étaient traités à l’oxygène pour des difficultés respiratoires. L’équipe a constaté une réduction du besoin de supplémentation en oxygène chez huit de ces personnes.
Des études sont actuellement en cours aux États-Unis et en Europe pour tester un autre médicament bloquant le signal de la bradykinine appelé lanadelumab. « Nous espérons qu’une fois cette étude terminée, elle constituera la prochaine étape vers une étude multinationale impliquant plusieurs centaines de patients », déclare M. Brüggemann.
Cette recherche a été publiée en trois parties : eLife, JAMA Network Open et FASEB.
Source : New Scientist
Crédit photo : Pexels

COVID-19 : nous avons élucidé ce qui cause les cas gravesmartinBiologie
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