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La fusion d’une petite protéine avec un facteur naturel de coagulation du sang a permis à ce facteur de durer beaucoup plus longtemps dans le corps humain, selon une nouvelle étude clinique qui a fait naître l’espoir d’un traitement nettement amélioré de l’hémophilie.

Un facteur de coagulation qui dure plus longtemps

Actuellement, les personnes atteintes de formes graves d’hémophilie – une condition dans laquelle le sang ne coagule pas correctement – se perfusent souvent chez elles avec le facteur de coagulation, trois à quatre fois par semaine pour prévenir les saignements; cette nouvelle protéine de fusion pourrait réduire ces traitements à une seule fois par semaine.
Cette thérapie, qui comprend une protéine de fusion expérimentale appelée BIVV001, n’a toujours pas démontré qu’elle arrêtait les saignements chez les patients hémophiles lors d’un essai clinique à grande échelle, mais la durée prolongée de ces facteurs de coagulation a enthousiasmé certains chercheurs.
« [Ceci] est potentiellement une avancée cliniquement significative, en dépit de certaines questions qui restent ouvertes », a écrit Pier Mannucci, hématologue au Policlinico de Milan, dans un éditorial qui accompagnait cette nouvelle étude. Il a comparé cette nouvelle protéine de fusion à des facteurs à action prolongée qui ont également amélioré le traitement des personnes atteintes d’hémophilie B.

L’hémophilie se présente sous deux formes

Connue sous le nom de « maladie royale » parce qu’elle a touché de nombreuses familles dirigeantes européennes aux XIXe et XXe siècles, l’hémophilie se manifeste sous deux formes : les types A et B. On estime que ces deux types d’hémophilie touchent plus d’un million d’hommes dans le monde. L’hémophilie A est la plus courante des deux et est causée par une mutation génétique, qui entraîne une forme défectueuse du facteur VIII de coagulation du sang.
Les personnes atteintes souffrent d’un trouble de la coagulation, de problèmes articulaires et d’épisodes hémorragiques mettant leur vie en danger – parfois plus de 30 par an – à moins qu’elles ne reçoivent un traitement prophylactique du facteur VIII synthétique ou d’autres protéines qui favorisent la coagulation.
Des perfusions fréquentes peuvent également représenter un fardeau énorme pour ces patients, explique Barbara Konkle, hématologue à l’institut de recherche Bloodworks Northwest et auteur principal de cette nouvelle étude. Elle et d’autres personnes dans le domaine ont concentré leurs efforts sur les moyens de réduire ce fardeau.

Le facteur von Willebrand stabilise le facteur VIII

Normalement, la majeure partie du facteur VIII est stabilisée dans l’organisme par une autre protéine, le facteur von Willebrand (FVW), qui protège également le facteur de coagulation contre la désintégration. Cependant, le FVW fixe un plafond au temps de présence du facteur VIII dans l’organisme, limitant sa demi-vie à environ 15 heures. Lorsque le facteur VIII est perfusé, il s’accroche généralement au FVW.
Mais les chercheurs de Sanofi et Sobi, les sponsors de cette nouvelle étude, ont développé une protéine de fusion à laquelle une petite partie du VWF a déjà été fusionnée. Ils espéraient que cela suffirait à stabiliser le facteur de coagulation et à l’empêcher de se lier au FVW de l’organisme. « Seule une partie du [FVW] stabilise le facteur VIII », a déclaré M. Konkle. « Vous n’avez pas besoin du reste de la protéine. »
Seize hommes atteints d’hémophilie A et ayant des antécédents de traitements prophylactiques ont été inclus dans cette nouvelle étude ouverte de phase I/IIa, qui a été conçue principalement pour évaluer la sécurité et la demi-vie du BIVV001. Ces hommes ont été divisés en groupes à faible dose et à forte dose. Chaque patient a reçu une injection unique de facteur VIII recombinant, suivie d’une période d’élimination d’au moins 3 jours avant l’injection de la protéine de fusion BIVV001. Les patients ont ensuite été observés pendant une période de 28 jours afin de déterminer la sécurité de chaque dose.

Une demi-vie plus longue avec ce nouveau médicament

Avant que les patients ne reçoivent leurs injections de BIVV001, le facteur VIII plasmatique avait une demi-vie de 9,1 heures chez les personnes du groupe à faible dose et de 13,2 heures chez les personnes du groupe à forte dose. Après les injections de BIVV001, ces demi-vies étaient en moyenne de 37,6 heures et 42,5 heures, respectivement, comme le rapportent les chercheurs dans le New England Journal of Medicine.
Aucun patient n’a développé de résistance au facteur VIII pendant cette étude, et aucun cas d’hypersensibilité ou d’anaphylaxie n’a été signalé. M. Konkle a déclaré que l’essai de phase III de ce médicament est maintenant en cours. Si cela confirme que le BIVV001 arrête les épisodes de saignement ainsi que le facteur VIII mais avec moins de perfusions, l’a compagnie espère soumettre ces données à la FDA d’ici 2022 et demander l’autorisation de vendre ce médicament.
Source : Science
Crédit photo : PXhere