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Des chercheurs de Yale ont identifié un traitement potentiel pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie génétique rare pour laquelle il n’existe actuellement aucun remède ni traitement, en ciblant une enzyme qui avait été considérée comme « indomptable ».

Un traitement pour la DMD

La DMD est la forme la plus courante de dystrophie musculaire, une maladie qui entraîne une faiblesse progressive et, à terme, la perte des muscles squelettiques et cardiaques. Elle touche 16 des 100 000 naissances masculines aux États-Unis. Les personnes atteintes de cette maladie font preuve de maladresse et de faiblesse dans la petite enfance et ont généralement besoin d’un fauteuil roulant lorsqu’elles atteignent l’adolescence. L’espérance de vie moyenne est de 26 ans.
Alors que des recherches antérieures avaient révélé le rôle crucial joué par une enzyme appelée MKP5 dans le développement de la DMD, en faisant une cible prometteuse pour un éventuel traitement, les scientifiques ont été incapables pendant des décennies de perturber cette famille d’enzymes, connues sous le nom de protéines tyrosine phosphatases, au niveau du site « actif » des enzymes où se produisent les réactions chimiques.
Dans cette nouvelle étude, Anton Bennett, le professeur Dorys McConnell Duberg, et son équipe ont passé au crible plus de 162 000 composés. Ils ont identifié un composé moléculaire qui bloque l’activité de cette enzyme en se liant à un site allostérique non encore découvert – un endroit proche du site actif de cette enzyme.

Un composé inhibe avec succès l’activité de MKP5

« Il y a eu de nombreuses tentatives pour concevoir des inhibiteurs pour cette famille d’enzymes, mais ces composés n’ont pas réussi à produire les bonnes propriétés », a déclaré M. Bennett. Jusqu’à présent, cette famille d’enzymes était considérée comme « indomptable ». En ciblant plutôt le site allostérique de MKP5, il a déclaré : « nous avons découvert un excellent point de départ pour le développement de médicaments qui contournent les problèmes antérieurs.
Les chercheurs ont testé leur composé dans des cellules musculaires et ont découvert qu’il inhibait avec succès l’activité de MKP5, ce qui suggère une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter la DMD.
Cette découverte a des implications qui vont bien au-delà de la dystrophie musculaire, a ajouté Bennett. Les chercheurs ont démontré que l’enzyme MKP5 est largement impliquée dans la fibrose, ou l’accumulation de tissu cicatriciel, une condition qui contribue à près d’un tiers des décès naturels dans le monde.

Une cible pour les maladies fibrotiques

« La fibrose est impliquée dans la mort en phase terminale de nombreux tissus, y compris le foie, les poumons et les muscles », a déclaré M. Bennett. « Nous pensons que cette enzyme pourrait être une cible pour les maladies des tissus fibrotiques ».
Cette recherche a été publiée dans Science Signaling.
Source : Yale University
Crédit photo : Rawpixel

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