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Des scientifiques du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle, ont montré qu’un puissant anticorps provenant d’un survivant du COVID-19 interfère avec une caractéristique clé de la surface des piques distinctifs du coronavirus, et provoque la rupture de morceaux critiques de ces piques au cours du processus.

Un puissant anticorps

Cet anticorps – une minuscule protéine en forme de Y qui est l’une des principales armes de l’organisme contre les agents pathogènes, y compris les virus – a été isolé par l’équipe de Fred Hutch à partir d’un échantillon de sang reçu d’un patient, de l’État de Washington dans les premiers jours de la pandémie.
L’équipe dirigée par les docteurs Leo Stamatatos, Andrew McGuire et Marie Pancera avait précédemment signalé que, parmi les dizaines d’anticorps différents générés naturellement par le patient, le CV30 était 530 fois plus puissant que tous ses concurrents.
En utilisant des outils dérivés de la physique des hautes énergies, la biologiste structurelle Hutch Pancera et son chercheur postdoctoral, le Dr Nicholas Hurlburt, ont maintenant cartographié la structure moléculaire du CV30.
« Notre étude montre que cet anticorps neutralise le virus par deux mécanismes. L’un est qu’il chevauche le site cible du virus sur les cellules humaines, l’autre est qu’il induit l’excrétion ou la dissociation d’une partie du pique du reste », a déclaré M. Pancera.
À la surface de la structure complexe de cet anticorps, se trouve une tache à l’extrémité de chacun de ses bras souples en forme de Y. Ce petit bout de molécule peut s’étirer de façon très nette sur un point du pique du coronavirus, un site qui, autrement, fonctionne comme un grappin pour s’accrocher à un site d’amarrage sur des cellules humaines.

Pour la prévention ou le traitement 

La cible de ces crochets est le récepteur ACE2, une protéine que l’on trouve à la surface des cellules, qui tapissent les tissus pulmonaires et les vaisseaux sanguins humains. Mais si les anticorps comme le CV30 recouvrent ces crochets, le coronavirus ne peut pas s’arrimer facilement au récepteur ACE2. Sa capacité à infecter les cellules est donc affaiblie.
Cet anticorps très efficace ne se contente pas de bloquer l’extrémité du pique du coronavirus, il provoque apparemment le cisaillement d’une partie de ce pique, appelée S1. Le chercheur McGuire de Hutch et son équipe de laboratoire ont réalisé une expérience montrant qu’en présence de cet anticorps, il y a une réduction de la liaison des anticorps au fil du temps, ce qui suggère que la section S1 s’est détachée de la surface du pique.
L’équipe de recherche de Fred Hutch garde l’espoir que la protéine qu’ils ont découverte, le CV30, pourrait s’avérer utile dans la prévention ou le traitement du COVID-19. Pour le savoir, cet anticorps, ainsi que d’autres protéines candidates que leur équipe étudie, doivent être testés en préclinique puis dans des essais sur l’homme. « Il est trop tôt pour savoir dans quelle mesure ils pourraient être efficaces », a déclaré M. Pancera.
Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.
Source : Fred Hutchinson Cancer Research Center
Crédit photo : StockPhotoSecrets 

COVID-19 : des scientifiques cartographient un puissant anticorpsmartinBiologie
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