inciter-le-système-immuniraire-à-attaquer-le-cancer
Les immunothérapies, telles que les médicaments inhibiteurs des points de contrôle, ont fait toute la différence dans le traitement du cancer. La plupart des cliniciens et des scientifiques considèrent que ces médicaments agissent sur ce que l’on appelle le système immunitaire adaptatif, c’est-à-dire les cellules T et B qui répondent à des menaces spécifiques pour l’organisme.

Le système immunitaire inné

De nouvelles recherches menées par une équipe internationale dirigée par George Hajishengallis, suggèrent que le système immunitaire inné, qui répond plus généralement aux envahisseurs corporels, pourrait être un élément important mais négligé du succès de l’immunothérapie.
Leurs travaux, ont montré que la « formation » du système immunitaire inné avec β-glucan, un composé dérivé d’un champignon, a inspiré la production de cellules immunitaires innées, en particulier des neutrophiles, qui ont été amorcées pour prévenir ou attaquer les tumeurs dans un modèle animal.
« En immunothérapie, l’accent est mis sur l’immunité adaptative, comme les inhibiteurs de points de contrôle qui inhibent l’interaction entre les cellules cancéreuses et les cellules T », explique Hajishengallis. « Les cellules immunitaires innées, ou cellules myéloïdes, n’ont pas été considérées comme aussi importantes. Pourtant, nos travaux suggèrent que les cellules myéloïdes peuvent jouer un rôle essentiel dans la régulation du comportement des tumeurs ».
L’étude actuelle s’appuie sur des travaux antérieurs de Hajishengallis et une équipe de collaborateurs multi-institutionnels, qui ont montré qu’une immunité formée, produite par l’exposition au composé dérivé du champignon β-glucan, pouvait améliorer la récupération immunitaire après une chimiothérapie dans un modèle de souris.
Dans la précédente étude, les chercheurs ont également montré que la « mémoire » du système immunitaire inné était conservée dans la moelle osseuse, dans des cellules souches hématopoïétiques, qui servent de précurseurs aux cellules myéloïdes, telles que les neutrophiles, les monocytes et les macrophages.
L’équipe a ensuite voulu connaître les détails du mécanisme par lequel cette mémoire était codée. « Le fait que β-glucan vous aide à combattre les tumeurs ne signifie pas nécessairement que c’est grâce à une immunité entraînée », explique M. Hajishengallis.

La croissance des tumeurs a été ralentie

Pour confirmer ce lien, les chercheurs ont isolé des neutrophiles de souris qui avaient reçu l’entraînement immunitaire inné par l’exposition au β-glucan et les ont transférés, avec les cellules qui se développent en tumeurs de mélanome, à des souris qui n’avaient pas reçu de β-glucan. La croissance des tumeurs a été considérablement ralentie chez les animaux qui ont reçu des cellules de souris qui avaient été entraînées.
Pour renforcer ce lien entre les précurseurs myéloïdes et la qualité protectrice de l’immunité formée, les scientifiques ont effectué des transplantations de moelle osseuse, en transférant des cellules de moelle osseuse de souris « formées » à des souris non formées qui avaient été irradiées, éliminant ainsi efficacement leur propre moelle osseuse.
Lorsqu’elles ont été mises au défi par la suite, les souris qui ont reçu de la moelle osseuse de souris entraînées se sont beaucoup mieux battues contre les tumeurs, que celles qui ont reçu de la moelle osseuse de souris non entraînées. « C’est la mémoire immunitaire innée qui est à l’œuvre », a déclaré le Triantafyllos Chavakis de l’Université technique de Dresde, et coauteur principal de cette étude.

Des neutrophiles ayant la capacité de tuer les tumeurs

L’expérience s’est appuyée sur la mémoire des précurseurs de moelle osseuse des neutrophiles des souris donneuses entraînées, qui ont été transférés par transplantation, aux souris receveuses et ont donné naissance à des neutrophiles ayant la capacité de tuer les tumeurs.
Les chercheurs ont découvert que l’activité antitumorale résultait probablement du fait que les neutrophiles entraînés produisaient des niveaux plus élevés d’espèces réactives de l’oxygène, ou ROS, que les neutrophiles non entraînés. Les ROS peuvent être nocifs dans certains contextes, mais dans le cas du cancer, ils peuvent être bénéfiques, car ils tuent les cellules tumorales.
En examinant de près les précurseurs myéloïdes dans la moelle osseuse d’animaux entraînés, l’équipe a constaté des changements significatifs dans l’expression des gènes qui ont biaisé les cellules vers la fabrication de neutrophiles, spécifiquement un type associé à une activité anti-tumorale, une classification connue sous le nom de neutrophiles associés aux tumeurs de type I (TAN1).

Un concept révolutionnaire pour l’immunothérapie

Des recherches plus poussées ont révélé que ces changements provoqués par l’entraînement immunitaire inné, provoquent un recâblage épigénétique des cellules précurseures de la moelle osseuse, des changements qui ont agi pour rendre certains gènes plus accessibles à la transcription et ont également indiqué la voie de signalisation de l’interféron de type I comme régulateur probable de l’entraînement immunitaire inné. En effet, les souris dépourvues d’un récepteur pour l’interféron de type I ne pouvaient pas générer de neutrophiles entraînés.
β-glucan fait déjà l’objet d’essais cliniques pour l’immunothérapie du cancer, mais les chercheurs affirment que cette découverte suggère un nouveau mécanisme d’action avec de nouvelles approches de traitement. « C’est un concept révolutionnaire qui peut être exploité thérapeutiquement pour l’immunothérapie du cancer chez l’homme », déclare M. Hajishengallis, « notamment en transférant des neutrophiles de donneurs formés au β-glucan à des patients cancéreux qui seraient des receveurs ».
Cette recherche a été publiée dans Cell.
Source : University of Pennsylvania
Crédit photo : StockPhotoSecrets

Inciter le système immunitaire à s'attaquer au cancer martinbiothechnologie
Les immunothérapies, telles que les médicaments inhibiteurs des points de contrôle, ont fait toute la différence dans le traitement du cancer. La plupart des cliniciens et des scientifiques considèrent que ces médicaments agissent sur ce que l'on appelle le système immunitaire adaptatif, c'est-à-dire les cellules T et B qui...