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Les immunothérapies contre le cancer, qui permettent au système immunitaire des patients d’éliminer les tumeurs, sont en train de révolutionner le traitement du cancer. De nombreux patients répondent bien à ces traitements, connaissant parfois des rémissions de longue durée. Mais certains cancers restent difficiles à traiter par l’immunothérapie, et il est prioritaire d’étendre l’impact de cette approche.

Une réponse immunitaire intégrée

Une équipe dirigée par Tobias Janowitz et Douglas Fearon, scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory, en collaboration avec Duncan Jodrell du Cancer Research UK Cambridge Institute and Centre de l’université de Cambridge, présente un rapport sur un essai clinique d’un médicament qui induit une réponse immunitaire intégrée dans les tumeurs de patients, atteints d’un type de cancer qui ne répond généralement pas à l’immunothérapie. Les chercheurs espèrent que ce traitement pourrait rendre ces tumeurs plus sensibles à la classe de médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs des points de contrôle immunitaires.
Les inhibiteurs de points de contrôle libèrent des freins naturels du système immunitaire, le libérant ainsi pour qu’il puisse trouver et détruire les cellules cancéreuses. Mais ils n’ont généralement pas été efficaces contre les cellules cancéreuses présentant de faibles niveaux de mutation génétique. a déclaré M. Janowitz :

« Souvent, ces tumeurs ne semblent pas être visibles pour le système immunitaire, et ne semblent pas être démasquées par ces thérapies qui sont actuellement disponibles. Et nous avons des raisons de croire que c’est parce qu’elles peuvent engager une voie immunosuppressive, qui maintient la plupart des cellules immunitaires hors du noyau des cellules cancéreuses ».

Dans cet essai clinique, l’équipe de recherche a interrompu cette voie immunosuppressive avec un médicament appelé plerixafor. Ce médicament a été administré en continu par voie intraveineuse, pendant une semaine à 24 patients atteints d’un cancer du pancréas ou d’un cancer colorectal avec une faible charge tumorale mutationnelle. Tous les patients étaient à un stade avancé de ces maladies, et des biopsies ont été prélevées sur les tumeurs métastatiques avant et après le traitement.

Des résultats encourageants

Lorsque l’équipe a analysé les échantillons de ces patients, elle a découvert que des cellules immunitaires avaient infiltré les tumeurs pendant la période où les patients recevaient le plerixafor, y compris un type de cellules connues pour convoquer et organiser les acteurs clés de la réponse anticancéreuse. Cette conclusion est encourageante, car l’équipe a détecté des changements qui ont également été observés chez des patients dont les cancers répondaient bien aux inhibiteurs des points de contrôle.
Jodrell, qui a dirigé la planification et le recrutement des patients pour cette étude clinique, a déclaré : « je suis ravi que le travail de cette équipe pluridisciplinaire ait permis de traduire d’importantes découvertes de laboratoire chez les patients, avec le potentiel de faire une différence dans ces cancers difficiles à traiter ». Un essai clinique basé sur cette étude est sur le point de commencer, et il testera les effets de la combinaison de plerixafor avec un inhibiteur des points de contrôle approuvé.
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : Cold Spring Harbor Laboratory
Crédit photo : StockPhotoSecrets