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Dans la maladie d’Alzheimer, une protéine (peptide) forme des amas dans le cerveau, et fait perdre la mémoire aux personnes atteintes. Dans un article récemment publié, un groupe de recherche de l’université d’Uppsala a décrit une nouvelle méthode de traitement, qui augmente la dégradation par l’organisme des éléments constitutifs qui conduisent à ces amas de protéines.

Dégrader les agrégats

Dans la maladie d’Alzheimer, le peptide bêta-amyloïde commence à former des amas dans le cerveau. Ce processus est appelé agrégation et les amas ainsi créés sont appelés agrégats. Les méthodes de traitement de la maladie d’Alzheimer qui font actuellement l’objet d’essais cliniques, sont des tentatives de liaison à ces agrégats responsables de cette maladie. Mais elles sont incapables de se lier aux plus petits agrégats, que beaucoup pensent aujourd’hui être les plus toxiques pour les neurones.
La méthode de traitement mise au point dans cette nouvelle étude, qui utilise des souris, dégrade les éléments de base à partir desquels ces agrégats se forment avant qu’ils n’aient la possibilité de s’agréger. Cette méthode de traitement réduit donc la formation de tous les types d’agrégats.
On sait depuis longtemps que le peptide somatostatine, qui a été utilisé par les chercheurs du groupe d’Uppsala, peut activer la propre dégradation de la bêta-amyloïde par l’organisme, qui est le peptide qui forme les agrégats. Cependant, il n’a pas été possible d’utiliser la somatostatine comme médicament dans le passé, car elle a une demi-vie très courte dans le sang, de quelques minutes seulement, et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique dans le cerveau où les agrégats sont formés.

Fusionner la somatostatine à une protéine

« Donc, pour pouvoir utiliser la somatostatine comme traitement, nous l’avons fusionnée à une protéine de transport cérébral qui permet à la somatostatine de pénétrer dans le cerveau. Cela s’est avéré très efficace. Lorsque nous avons utilisé cette protéine de transport, nous avons également constaté que la durée pendant laquelle la somatostatine restait dans le cerveau augmentait à plusieurs jours, ce qui est fantastique », déclare Fadi Rofo, doctorant au département des biosciences pharmaceutiques et premier auteur de cette étude.
Dans cette étude, les chercheurs ont constaté l’effet le plus important dans l’hippocampe, la partie du cerveau qui forme les souvenirs et la première partie à être touchée par la maladie d’Alzheimer.
« Le fait que nous ayons vu que l’effet est le plus évident dans l’hippocampe en particulier est très bon. Nous espérons que cette méthode pourra agir de manière très ciblée, et avoir peu d’effets secondaires, ce qui a posé problème dans d’autres études », déclare Greta Hultqvist, professeur adjoint au département des biosciences pharmaceutiques, qui a dirigé cette étude.

Un possible effet identique chez l’homme

Cette étude a été menée sur des souris, mais les chercheurs pensent que la somatostatine aurait le même effet chez l’homme, et que ce type de traitement pourrait être plus efficace que ceux testés jusqu’à présent.
Cette recherche a été publiée dans Theranostics.
Source : Uppsala University
Crédit photo : StockPhotoSecrets