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En collaboration avec des chercheurs de Pologne, d’Allemagne, d’Australie et d’Autriche, une équipe de scientifiques de MedUni Vienna a maintenant découvert les voies de signalisation responsables du développement d’un type de macrophage du tissu adipeux (ATM) dans l’obésité, qui prévient la lipotoxicité. La lipotoxicité est le processus par lequel les molécules de graisse sont déposées dans les tissus non adipeux.

La PI3K régule le stockage des graisses 

Dans cette étude, les chercheurs, dont certains du CeMM (Centre de recherche pour la médecine moléculaire de l’Académie des sciences autrichienne) et de l’Université de Graz, ont étudié spécifiquement la voie de signalisation PI3K. Il s’agit d’un régulateur métabolique majeur, puisqu’il régule le stockage des graisses et joue un rôle majeur dans la réaction cellulaire à l’hormone insuline. Dans l’obésité, une diminution de l’action de l’insuline ou de la résistance à l’insuline entraîne un diabète de type II, qui est lié à des taux de glucose sanguin élevés.
Gernot Schabbauer, de l’Institut de biologie vasculaire et de recherche sur les thromboses du Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienne et auteur principal de cette étude, analyse depuis plusieurs années la voie de signalisation PI3K dans les cellules immunitaires : « le rôle-clé de la PI3K dans les processus métaboliques est prouvé mais son rôle dans les macrophages du tissu adipeux n’était jusqu’à présent pas clair ». Julia Brunner, coauteur principal de cette étude, ajoute : « les macrophages des tissus adipeux sont comme le Dr Jekyll et M. Hyde – dans l’obésité, ils peuvent être bons ou mauvais. Nous avons supposé qu’une voie de signalisation PI3K active pouvait faire pencher la balance en faveur du « bon » ».
En utilisant des techniques de cytométrie en flux multicolore, la lipidomie, les tests de respiration cellulaire et plusieurs modèles animaux, les scientifiques ont découvert qu’une activité soutenue de la voie de signalisation PI3K peut faire pencher la balance du côté des macrophages pour le mieux : cela produit notamment des ATM spécialisés, qui se caractérisent par un nombre accru de récepteurs de MARCO (récepteur de macrophage à structure collagène) à leur surface.

Une découverte majeure pour certaines maladies métaboliques

« Nous avons découvert que ces ATMs exprimant MARCO sont des piégeurs de lipides professionnels. Ces cellules absorbent les graisses en fonction du MARCO et les décomposent, les empêchant ainsi de trouver leur chemin dans le sang », explique Andrea Vogel, coauteur de cette étude. Omar Sharif, coauteur principal de cette étude, ajoute : « le syndrome métabolique et la lipotoxicité sont des caractéristiques de l’obésité. Nos travaux indiquent qu’un apport lipidique plus élevé et un meilleur métabolisme énergétique des ATM aident à maintenir la santé métabolique systémique. Cela peut avoir des répercussions considérables pour un certain nombre de maladies métaboliques ».
De futures études seront maintenant menées pour établir si la signalisation PI3K peut également avoir une influence durable sur la population des ATM chez l’homme. « Bien qu’une inhibition modérée de la PI3K ait déjà été discutée comme stratégie thérapeutique pour le traitement des maladies métaboliques, nos données indiquent des effets secondaires potentiels inattendus. Ceux-ci pourraient inclure une altération des taux de lipides sanguins, causée par la réduction de l’absorption des graisses des ATM », explique M. Schabbauer.
Cette recherche a été publiée dans Nature Metabolism.
Source : Medical University of Vienna
Crédit photo : StockPhotoSecrets