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La maladie d’Alzheimer se développe sur plusieurs décennies. Elle commence par une réaction en chaîne fatale dans laquelle des masses de protéines bêta-amyloïdes mal repliées sont produites qui, à la fin, inondent littéralement le cerveau.

La maladie d’Alzheimer commence beaucoup plus tôt

Des chercheurs comme Mathias Jucker de l’Institut Hertie pour la recherche clinique sur le cerveau (HIH) à Tübingen et le Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) montrent que cette réaction en chaîne commence beaucoup plus tôt chez la souris qu’on ne le pense généralement. Cela signifie qu’en plus de la phase précoce bien connue de cette maladie avec des dépôts de protéines mais sans symptômes de démence, il existe une phase encore plus précoce dans laquelle la réaction en chaîne est déclenchée par de minuscules particules d’agrégation invisibles.
Si cette découverte est confirmée que cela se produit également chez l’homme, un traitement s’attaquant aux causes de cette maladie devrait empêcher ce processus. Les scientifiques ont déjà identifié un anticorps qui pourrait y parvenir. À cette fin, ils ont recherché, parmi les anticorps déjà connus dirigés contre les protéines bêta-amyloïdes mal repliées, des anticorps capables de reconnaître et éventuellement aussi d’éliminer ces premières graines d’agrégation qui échappent actuellement à la détection biochimique.

L’aducanumab a eu un effet favorable

Sur les six anticorps étudiés, seul l’aducanumab a eu un effet les souris transgéniques qui ont été traitées pendant seulement 5 jours avant que les premiers dépôts de protéines ne se manifestent, plus tard dans la vie, n’ont montré que la moitié de la quantité habituelle de dépôts dans leur cerveau. « Ce traitement à l’anticorps élimine évidemment les particules d’agrégation, et la génération de nouvelles particules prend un certain temps, de sorte que beaucoup moins de dépôts se forment dans les semaines et les mois qui suivent ce traitement ». Mathias Jucker a commenté ces résultats. « En effet, les souris n’avaient que la moitié des dommages cérébraux six mois après ce traitement ».
Bien que cette recherche sur la maladie d’Alzheimer s’intéresse depuis longtemps aux particules d’agrégation, personne ne sait vraiment à quoi elles ressemblent. Elles ne sont actuellement définies que par leur rôle de déclencheur de cette réaction en chaîne fatale. À cet égard, elles sont similaires aux prions qui provoquent l’ESB chez les bovins, la tremblante du mouton et la maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l’homme.
Les prions pathogènes forcent leurs pairs correctement pliés à prendre une forme anormale. Jucker et ses collègues ont donc utilisé l’anticorps aducanumab pour en savoir plus sur la structure de ces particules d’agrégation. Ils ont pu montrer que l’aducanumab reconnaît les agrégats de protéines, mais pas les chaînes bêta-amyloïdes individuelles. Les scientifiques espèrent maintenant utiliser cet anticorps comme un hameçon pour isoler et mieux décrire ces particules d’agrégation.

Une thérapie potentielle

« Nos résultats suggèrent que nous devons nous concentrer davantage sur cette phase très précoce de la maladie d’Alzheimer et chercher des biomarqueurs pour celle-ci. Nous avons également besoin de plus d’anticorps qui reconnaissent les différents types de particules d’agrégation et nous aident à comprendre comment ils déclenchent cette réaction en chaîne et comment ils peuvent être utilisés pour une potentielle thérapie », a déclaré M. Jucker.
Il existe actuellement un consensus sur le fait que le traitement de la maladie d’Alzheimer doit commencer plus tôt, et non pas lorsque le déclin de la mémoire a déjà commencé. Cependant, les résultats des scientifiques de Tübingen redéfinissent maintenant le terme « précocité » chez la souris. Jusqu’à présent, la phase avec dépôts des protéines mais sans symptômes de démence était considérée comme « précoce ». Ces nouvelles études suggèrent qu’un traitement de la maladie d’Alzheimer qui s’attaque aux causes devrait commencer beaucoup plus tôt.
Cette recherche a été publiée dans Nature Neuroscience.
Source : Universitaet Tübingen
Crédit photo : StockPhotoSecrets

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La maladie d'Alzheimer se développe sur plusieurs décennies. Elle commence par une réaction en chaîne fatale dans laquelle des masses de protéines bêta-amyloïdes mal repliées sont produites qui, à la fin, inondent littéralement le cerveau. La maladie d'Alzheimer commence beaucoup plus tôt Des chercheurs comme Mathias Jucker de l'Institut Hertie pour...