le-diabète-de-type-2-provoque-une-réponse-microgliale-altérée
Une nouvelle recherche de l’Université de Finlande orientale, explore le rôle du diabète dans les changements cellulaires et moléculaires qui sous-tendent la maladie d’Alzheimer (MA). Dans un modèle murin de la MA, le diabète induit par une alimentation riche en graisses et en sucres a affaibli l’accumulation de cellules microgliales autour des plaques amyloïdes, et a augmenté la formation de plaques névritiques avec une pathologie tau importante.

Un affaiblissement des cellules microgliales 

Outre ce modèle de souris, une observation similaire a également été faite chez des patients atteints d’hydrocéphalie avec un diabète de type 2, qui avaient moins de microglie autour des plaques amyloïdes que les patients sans diabète. Ces résultats apportent un nouvel éclairage sur les mécanismes cellulaires par lesquels le diabète de type 2 contribue au risque et au développement de la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante, sans remède à ce jour. Elle se caractérise par l’accumulation de peptides bêta-amyloïdes et de protéines tau phosphorylés dans le cerveau, ce qui entraîne l’activation des cellules immunitaires du cerveau : les microglies et les astrocytes. La MA provoque également des dommages aux axones et aux dendrites et, finalement, entraîne la mort des cellules neuronales.
De récentes études génétiques suggèrent que les microglies jouent un rôle clé dans le développement de la MA. Outre la génétique, des facteurs liés à l’environnement et au mode de vie, ainsi que les maladies qui y sont associées, comme le diabète de type 2, influent sur le risque de MA. On sait depuis longtemps que le diabète de type 2 augmente le risque de MA et influence l’évolution de cette maladie, mais les événements cellulaires et moléculaires sous-jacents sont malgré tout insaisissables.
Dans la nouvelle étude, des souris transgéniques de la MA, elles ont été soumises à un régime alimentaire de six mois ressemblant au régime alimentaire occidental typique, c’est-à-dire riche en graisses et en sucres, ce qui a conduit au développement du diabète chez ces souris. Dans l’analyse comportementale, les souris diabétiques ont montré des troubles de l’apprentissage et de la mémoire par rapport aux souris suivant un régime alimentaire standard.

Une réponse affaiblie des cellules microgliales à l’amyloïde-β

L’analyse de l’expression de l’ARN dans des échantillons de cerveau des souris a suggéré une réponse affaiblie des cellules microgliales à l’amyloïde-β, ainsi qu’une atténuation des voies de signalisation Trem2 et PI3K-Akt. Des analyses immunohistochimiques de coupes de cerveau entorhinal et hippocampique ont confirmé ces résultats, car les souris diabétiques avaient moins de microglies et plus de neurites dystrophiques, autour des plaques amyloïdes que les souris au régime standard.
« Cette étude jette un nouvel éclairage sur la manière dont le diabète contribue au développement de la MA au niveau cellulaire et souligne spécifiquement l’importance des cellules immunitaires du cerveau dans le processus de la maladie. Nos résultats suggèrent que le diabète peut affaiblir la capacité des microglies à réagir à l’amyloïde nuisible-β. Il semble que le diabète puisse conduire à la formation de plaques névritiques, qui sont des changements pathologiques caractéristiques du cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer », déclare Teemu Natunen, chercheur principal.
« Un régime alimentaire riche en graisses et en sucre, c’est-à-dire le régime alimentaire occidental typique, est connu pour augmenter le risque de diabète de type 2, et de cette façon, il contribue peut-être aussi au développement de la MA », déclare le professeur Heikki Tanila.
Les chercheurs ont ensuite analysé les biopsies corticales de patients atteints d’hydrocéphalie idiopathique à pression normale, recueillies et étudiées par le groupe de recherche du professeur Ville Leinonen à l’hôpital universitaire de Kuopio. Les échantillons corticaux humains ont montré des changements similaires à ceux observés chez les souris : chez les patients atteints d’hydrocéphalie à pression normale et de diabète de type 2, le nombre de microglies autour des plaques amyloïdes était inférieur à celui des patients non diabétiques.

Une réponse microgliale altérée

« L’ensemble des données provenant des patients atteints d’hydrocéphalie à pression normale a constitué une partie importante de notre étude, car il nous a permis de démontrer que les humains atteints de diabète de type 2 ont également une réponse microgliale altérée.
Cette recherche a été publiée dans Molecular Neurodegeneration.
Source : University of Eastern Finland
Crédit photo : Rawpixel