Alzheimer-une-nouvelle-voie-évolution
Les chercheurs de la Case Western Reserve University School of Medicine, ont identifié une nouvelle cible dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA) qui pourrait conduire à des thérapies axées sur le traitement de cette maladie neurodégénérative au début de sa progression.

Une nouvelle cible dans le développement de la MA

Cette découverte contribue à soutenir une approche prometteuse de la recherche sur la MA : trouver et manipuler les processus de développement de cette maladie dans l’espoir de ralentir sa progression.
« C’est une pièce manquante du puzzle », a déclaré Xin Qi, professeur au département de physiologie et chercheur principal de cette étude. « Nous avons découvert une voie accessible à la détection et au traitement potentiel, avant que la plupart des dommages de cette maladie ne se produisent et bien avant que les symptômes cliniques n’apparaissent ».
Avant que les caractéristiques pathologiques déterminantes de cette maladie ne soient en place, cette nouvelle voie identifiée par les chercheurs, peut être ciblée par des thérapeutiques potentielles visant à atténuer la dégénérescence de la substance blanche qui entrave les fonctions normales des circuits cérébraux.
« Il y a de plus en plus de preuves dans ce domaine que la maladie d’Alzheimer se développe beaucoup plus tôt qu’on ne le pensait, probablement des décennies avant notre capacité actuelle à diagnostiquer cliniquement cette maladie », a déclaré le coauteur de cette étude, Andrew A. Pieper. Cette nouvelle voie découverte par le laboratoire du Dr Qi pourrait être ciblée pour une thérapie avant que cette maladie n’ait progressé au point de causer des problèmes cognitifs », a déclaré M. Pieper.

La voie Drp1

Les chercheurs ont découvert que cette voie – connue sous le nom de Drp1-HK1-NLRP3 – joue un rôle-clé dans la perturbation du fonctionnement normal des cellules du cerveau qui produisent la gaine protectrice de la substance blanche des nerfs, connue sous le nom de myéline. Le dysfonctionnement et la mort éventuelle de ces cellules productrices de myéline, appelées oligodendrocytes (OL), sont des événements précoces bien établis dans la MA qui conduisent à des déficits cognitifs.
Ces nouvelles découvertes éclairent la façon dont les OL commencent à mal fonctionner : la surexpression d’une certaine protéine (Drp1) dans la voie récemment découverte. C’est l’hyperactivation de la protéine Drp1 qui déclenche l’inflammation et la lésion des OL, aboutissant à une réduction de la myéline – ralentissant la communication dans le cerveau – ce qui entraîne la dégénérescence de la substance blanche et des troubles cognitifs importants.
Une dégénérescence quasi totale des OL se produit avant que les symptômes courants de la MA ne deviennent apparents chez la plupart des patients. C’est pourquoi les chercheurs espèrent cibler et manipuler cette voie avec des thérapies qui régulent l’expression de la Drp1, ralentissant ou réduisant ainsi les dommages causés aux OL producteurs de myéline.

Un inhibiteur peptidique

En fait, le laboratoire de Qi a breveté une petite molécule, connue sous le nom d’inhibiteur peptidique, qui régule l’expression de la Drp1 – freinant ainsi la dégénérescence des cellules du cerveau.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que l’élimination de l’expression de la Drp1 dans des modèles de souris corrigeait le défaut énergétique des OL associé à l’hyperexpression de cette protéine ; cette approche a également réduit l’activation des OL de l’inflammation, diminué les dommages tissulaires sur ces sites du cerveau et amélioré les performances cognitives.
« Nos résultats sont prometteurs : le ciblage de la voie Drp1-HK1-NLRP3 et la réduction de l’expression de la protéine Drp1 pourraient contribuer à réduire la cascade en aval des fonctions cérébrales anormales associées à la progression de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Qi, dont le laboratoire étudie la Drp1 depuis une décennie, principalement dans les maladies de Parkinson et de Huntington.
« Si les thérapies ciblant cette voie peuvent ralentir, arrêter ou même inverser la progression de la maladie d’Alzheimer au stade précoce, alors il est possible qu’il y ait une réduction ou un retard des dommages et des déficiences aux stades plus avancés », a déclaré Qi.

Une meilleure gestion des symptômes et de la progression

« Identifier le déroulement de la maladie d’Alzheimer dans ses premiers stades aidera les scientifiques à mieux comprendre comment orienter la recherche vers des solutions potentielles pour les patients », a déclaré M. Pieper. « Ces résultats du laboratoire du Qi pourraient aider à cibler la MA plus tôt, ce qui pourrait conduire à une meilleure gestion de ses symptômes et de sa progression ». Les chercheurs ont validé la découverte de cette voie en utilisant des modèles de souris et des échantillons de cerveau post mortem de patients atteints de la MA.
Cette recherche a été publiés dans Science Advances.
Source : Case Western Reserve University
Crédit photo : StockPhotoSecrets

Alzheimer : une nouvelle voie d'évolutionmartinBiologie
Les chercheurs de la Case Western Reserve University School of Medicine, ont identifié une nouvelle cible dans le développement de la maladie d'Alzheimer (MA) qui pourrait conduire à des thérapies axées sur le traitement de cette maladie neurodégénérative au début de sa progression. Une nouvelle cible dans le développement de...