covid-19-un-régulateur-du-cancer-de-la-prostate-contre-ce-virus
En tirant les leçons du cancer de la prostate, des chercheurs ont maintenant une piste prometteuse pour un traitement du COVID-19.

Bloquer le récepteur androgénique contre le COVID-19

Deux protéines, ACE2 et TMPRSS2, aident le coronavirus à pénétrer et à se répliquer dans les cellules. La TMPRSS2 est bien connue du docteur Arul Chinnaiyan. Son laboratoire a découvert que la TMPRSS2 fusionne avec le gène ETS pour être à l’origine de plus de la moitié des cancers de la prostate. Ils savaient également que la TMPRSS2 était régulée par le récepteur des androgènes.
Ainsi, lorsque la recherche sur le cancer s’est arrêtée au printemps, le laboratoire de Chinnaiyan a tourné son attention vers le coronavirus. Grâce à une subvention de l’Institut national du cancer, l’équipe a utilisé ses connaissances et ses ressources pour déterminer comment la TMPRSS2 était régulé dans les poumons.
Ils ont découvert que, tout comme pour le cancer de la prostate, la TMPRSS2 est régulée par le récepteur androgénique des poumons. Et notamment, le blocage du récepteur androgénique a entraîné une diminution de l’expression du TMPRSS2 ainsi que de l’ACE2, ce qui a permis de réduire l’infection par le coronavirus chez les souris et les modèles cellulaires.
« Ce qui est particulièrement séduisant, c’est que les traitements anti-androgènes sont déjà approuvés par la FDA. Cela ouvre la porte à la possibilité de considérer ces médicaments, dont nous savons qu’ils agissent sur le cancer de la prostate, comme des traitements potentiels contre le COVID-19 », déclare Chinnaiyan, directeur du Michigan Center for Translational Pathology.

Trois inhibiteurs seraient efficaces

En utilisant des lignées cellulaires infectées par le SARS-CoV-2, les chercheurs ont découvert que les inhibiteurs des récepteurs androgènes, notamment l’enzalutamide, l’apalutamide et le darolutamide, inhibaient l’infection par le coronavirus.
Ils ont également testé une classe de médicaments conçus pour inhiber ou dégrader les protéines BET. L’activité des protéines BET est essentielle pour la signalisation des androgènes et ces médicaments sont étudiés pour le cancer de la prostate. Dans les lignées cellulaires infectées par le coronavirus, les inhibiteurs BET ont diminué la signalisation des androgènes et ont inhibé l’infection virale.
Ces résultats fournissent également une explication aux observations selon lesquelles le COVID-19 affecte plus les hommes que les femmes. Les chercheurs ont examiné le tissu pulmonaire humain et ont constaté que la signalisation des récepteurs androgéniques était plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Ils ont également constaté que la signalisation des androgènes était plus élevée chez les hommes de plus de 70 ans et chez les fumeurs.
« Cela explique pourquoi les hommes âgés qui fument sont plus vulnérables à l’infection par le COVID-19. Une forte signalisation des récepteurs androgéniques permet au virus d’entrer et de se répliquer plus facilement. Cela peut expliquer pourquoi cette maladie est souvent particulièrement grave chez les hommes âgés », explique M. Chinnaiyan.

Des essais cliniques pour tester ces résultats

Plusieurs essais cliniques sont en cours pour tester les inhibiteurs des récepteurs androgéniques comme traitement du COVID-19, et d’autres essais sont en cours de développement pour examiner les inhibiteurs BET.
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : University of Michigan Health
Crédit photo : Pexels