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Les scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont découvert un fragment d’ARN régulateur de gènes qui pourrait contribuer à la propagation de nombreux cancers du sein.

Un fragment d’ARN régulateur des gènes

Dans le cadre d’expérimentations animales, les chercheurs pourraient réduire la croissance des tumeurs métastatiques grâce à une molécule conçue pour cibler cet ARN et déclencher sa destruction. La même stratégie, disent-ils, pourrait être utilisée pour développer un nouveau traitement du cancer du sein pour les patientes.
En 2016, des chercheurs ont identifié des dizaines de molécules d’ARN qui étaient plus répandues dans les cellules de cancer du sein que dans les cellules non cancéreuses du même type. Toutes étaient de longs ARN non codants (ARNc), des molécules d’ARN qui ne codent pas les protéines et qui joueraient divers rôles de régulation à l’intérieur des cellules. Cette étude a examiné comment l’un d’entre eux, l’ARN 25 associé aux tumeurs mammaires (MaTAR 25), a influencé le comportement des cellules cancéreuses du sein chez la souris.
Les expériences menées par Kung-Chi Chang, un étudiant diplômé, indiquent que cette molécule contribue à la progression du cancer de plusieurs façons; en stimulant la croissance des cellules ainsi que leur capacité à migrer et à envahir les tissus. Ces effets peuvent être dus à des changements dans l’activité du gène tensin1, que l’équipe a trouvé être l’une des cibles de MaTAR 25. Tensin1 aide à connecter le cytosquelette interne d’une cellule à la matrice externe qui l’entoure et est donc positionnée pour influencer le mouvement d’une cellule ainsi que ses voies de régulation de la croissance.

Une cible thérapeutique

Pour éliminer MaTAR 25, les chercheurs ont conçu un petit morceau d’acide nucléique qui reconnaît sa séquence et se lie à elle. Une fois liée, cette molécule, connue sous le nom d’oligonucléotide antisens, alerte une enzyme à l’intérieur des cellules pour détruire l’ARNc. Lorsque les chercheurs ont injecté cette molécule dans la circulation sanguine de souris, elle a atteint les cellules tumorales et a dégradé la majeure partie du MaTAR 25, avec des effets spectaculaires. David Spector a déclaré :

« Lorsque nous avons fait l’histologie des tumeurs, nous avons constaté qu’elles étaient très nécrosées, ce qui signifie qu’il y a eu beaucoup de mort cellulaires après la dégradation de cet ARN. Et évidemment, c’est une découverte importante, mais tout aussi importante, sinon plus, nous avons constaté une réduction très significative des métastases dans les poumons. Cela nous a donc fourni des données très intéressantes sur le potentiel de cette molécule d’ARN en tant que cible thérapeutique ».

L’équipe de M. Spector a découvert que des niveaux élevés d’un ARN analogue appelé LINC01271 sont associés à une maladie plus agressive dans les tumeurs mammaires des patientes. Ils cherchent maintenant à savoir si un oligonucléotide antisens qui cible LINC01271 peut interférer avec la croissance de la tumeur et les métastases dans les modèles de cancer du sein dérivés des patientes.
Regardez Les cellules cancéreuses métastatiques en mouvement dans cette vidéo.

Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.
Source : Cold Spring Harbor Laboratory
Crédit photo : StockPhotoSecrets