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L’édition du gène CRISPR a été utilisée pour plus que doubler la durée de vie des souris, conçues pour être atteintes de la progéria, une maladie du vieillissement prématuré, ce qui améliore aussi grandement leur santé.

CRISPR double la durée de vie des souris

Ces résultats ont largement dépassé les attentes. La progéria affecte de nombreux organes dans le corps, et l’équipe derrière ce travail ne s’attendait pas à ce que cette correction de la mutation dans une proportion relativement faible de cellules – 10 à 60 % – ait un effet aussi important. « Nous avons été très étonnés », déclare David Liu, de l’université de Harvard.
Le syndrome de la progéria de Hutchinson-Gilford est une maladie rare causée par une mutation, qui a probablement eu lieu dans les testicules ou les ovaires des parents d’un enfant, et qui se traduit par un changement d’une seule lettre de l’ADN dans l’une des deux copies du gène de la protéine lamine A.
Cela conduit à la production d’une protéine anormale appelée progérine, qui interfère avec la division cellulaire et provoque de nombreux symptômes de vieillissement prématuré. L’espérance de vie moyenne des enfants atteints de progéria est de 14 ans.
La thérapie génique conventionnelle, qui consiste à ajouter des gènes, ne peut pas aider. Les personnes atteintes de progéria ont toujours une copie saine du gène de la lamine A – le problème est la protéine mutante de la progérine.
La forme standard d’édition du gène CRISPR, qui consiste à couper l’ADN avec la protéine Cas9, peut être utilisée pour désactiver ce gène mutant. Le problème est qu’il désactive souvent la copie saine également, tout en provoquant d’autres changements non désirés.

L’édition de base corrige une seule lettre

L’équipe de Liu a modifié la protéine Cas9 de sorte qu’au lieu de couper l’ADN, elle change une lettre de l’ADN en une autre, un processus connu sous le nom d’édition de base.
Lui et ses collègues ont maintenant utilisé un éditeur de base CRISPR pour corriger ce changement d’une seule lettre qui cause presque tous les cas de progéria, d’abord dans les cellules de la peau prélevées sur une personne atteinte de cette maladie, puis chez des souris ayant une version humaine du gène de la lamine A.
Un virus portant les gènes de l’éditeur de base a été injecté dans le sang des souris âgées de deux semaines – ce qui équivaut à peu près à des enfants de cinq ans, selon Liu – avec la mutation de la progéria. Une seule injection a fait passer la durée de vie moyenne de 215 à 510 jours, et les souris traitées ont également été beaucoup plus actives.
Comme ces souris possédaient le gène humain, la même approche a pu être utilisée dans les essais sur l’homme. Cependant, l’équipe de Liu a déjà mis au point des éditeurs de base encore plus efficaces.
En novembre 2020, la FDA a approuvé le tout premier médicament pour le traitement de la progéria. Lors des essais, il a augmenté la durée de vie de 2,5 ans en moyenne par rapport à la durée de suivi maximale de 11 ans. M. Liu pense que la combinaison de ce médicament avec la technique de base de CRISPR fonctionnera bien.

Pour plusieurs autres maladies

Les conclusions de cette étude renforcent également l’espoir que de nombreuses autres maladies pourraient être traitées par le biais de l’édition de base. La moitié de toutes les mutations pathogènes connues impliquent un changement d’une seule lettre, dont la plupart peuvent être corrigées avec les éditeurs de base existants, explique M. Liu.
Cette recherche a été publiée dans Nature.
Source : New Scientist
Crédit photo sur Unsplash : Ricky Kharawala

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L'édition du gène CRISPR a été utilisée pour plus que doubler la durée de vie des souris, conçues pour être atteintes de la progéria, une maladie du vieillissement prématuré, ce qui améliore aussi grandement leur santé. CRISPR double la durée de vie des souris Ces résultats ont largement dépassé les attentes....