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Les anticorps neutralisants se développent dans les deux semaines suivant une infection par le SARS-CoV-2, mais leur durabilité et leur intensité peuvent varier d’un individu à l’autre, ce qui suscite des inquiétudes quant aux perspectives d’immunité durable et à l’efficacité des vaccins contre le COVID-19.

Le CMH joue un rôle majeur

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Californie à San Diego, signalent que la réponse immunitaire individuelle au SARS-CoV-2 peut être limitée par le complexe majeur d’histocompatibilité ou CMH –  un ensemble de gènes variables qui codent les protéines de surface des cellules essentielles au système immunitaire adaptatif.
Plus précisément, les auteurs principaux Maurizio Zanetti, professeur de médecine, Hannah Carter, professeur associé de médecine et ses collègues ont examiné comment le CMH interagit avec deux types de lymphocytes appelés T et B.
« Le système immunitaire réagit aux agents pathogènes en produisant des anticorps visant à intercepter et à neutraliser cet agent pathogène », a déclaré M. Zanetti. « La production d’anticorps contre les protéines nécessite une coopération entre le lymphocyte T et le lymphocyte B, qui doivent tous deux reconnaître les séquences d’antigènes adjacentes initiées par le CMH sur les cellules B. Les séquences des peptides à proximité immédiate engagent ces deux cellules de façon préférentielle et non aléatoire. Le CMH sert de lien entre les lymphocytes T et B dans ce processus ».
Sur la base de ce raisonnement, les chercheurs ont analysé par calcul tous les fragments possibles de la protéine de pointe RBM, qui est un déclencheur à la fois de la réponse immunitaire humaine et de l’activité vaccinale, en relation avec les plus de 5 000 molécules différentes du CMH représentées dans la population humaine mondiale.
À leur grande surprise, les auteurs ont constaté que la tendance moyenne du CMH à présenter des peptides dérivés de la RBD est faible. Comme la liaison au CMH est une mesure indirecte de la probabilité que la cellule T soit activée et stimule le lymphocyte B à produire des anticorps contre le RBM, les auteurs ont déclaré qu’il s’ensuit que la production d’anticorps spécifiques au RBM, pourrait être entravée par le mauvais ajustement de ces portions du virus au CMH.

Une moins bonne réponse des anticorps neutralisants

« Cela pourrait alors conduire à de moins bonnes réponses des anticorps neutralisants », a déclaré le premier auteur, Andrea Castro, membre du laboratoire de Carter. « Et dans le cas du SARS-CoV-2, la mauvaise présentation des fragments-clés de la RBD par de nombreux allèles du CMH pourrait constituer un obstacle à la production d’anticorps neutralisants ciblant la RBM. »
Les scientifiques suggèrent que l’histoire immunologique des individus, pourrait jouer un rôle dans la réponse des cellules T et l’activation ultérieure des lymphocytes B qui peuvent produire des anticorps neutralisants solidement ciblés.
Les implications potentielles de cette étude sont doubles, a déclaré M. Carter. « La première est que la capacité à générer des anticorps ayant une puissante activité de neutralisation, peut varier considérablement d’un individu à l’autre au sein de la population en générale, ce qui reflète la grande diversité génétique du CMH. L’autre est que le manque de coopération efficace entre les lymphocytes T et B peut affecter la longévité des réponses des anticorps neutralisants chez les personnes infectées ».
Les auteurs notent que de multiples études ont rapporté que les anticorps neutralisants chez les personnes infectées (patients hospitalisés, travailleurs de la santé et personnes convalescentes) chutent dans les trois mois.

L’impact des mutations dans le RBM comme les trois variantes

« À ces considérations, on peut ajouter l’impact des mutations récemment découvertes dans le RBM, telles que celles des variantes britanniques, Sud-africaine et Brésiliennes du virus », a déclaré M. Zanetti. La topologie des mutations dans ces nouvelles variantes indique une nouvelle rupture potentielle du relais immunologique entre les lymphocytes T et B, avec un impact négatif supplémentaire sur la capacité des individus dans la population mondiale à générer des réponses d’anticorps neutralisants de haute qualité et de longue durée contre le SARS-CoV-2″.
Cette recherche a été publiée dans PLOS ONE.
Source : University of California – San Diego
Crédit photo : StockPhotoSecrets 

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