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Les chercheurs de l’Institut Lady Davis (LDI) de l’Hôpital général juif ont découvert que des niveaux accrus de la protéine OAS1 sont associés à une réduction de la mortalité et à une maladie moins gravem nécessitant une ventilation chez les patients atteints du COVID-19. L’utilisation de médicaments qui augmentent les niveaux d’OAS1 pourrait être explorée pour essayer d’améliorer ces résultats.

La protéine OAS1 

« Notre analyse montre que la protéine OAS1 a un effet protecteur contre la sensibilité au COVID-19 et la gravité de cette maladie », explique le Dr Brent Richards, chercheur principal au Centre d’épidémiologie clinique du LDI et professeur de médecine, de génétique humaine, d’épidémiologie et de biostatistique à l’Université McGill. « Il s’agit d’une évolution très intéressante dans la course à l’identification de thérapies potentielles pour traiter les patients, car il existe déjà des thérapies en développement préclinique qui stimulent l’OAS1 et qui pourraient être explorées pour leur effet contre l’infection par le SARS-CoV-2 ».
Il est compréhensible que de gros efforts soient investis dans le développement de vaccins. Cependant, avec des centaines de millions de personnes déjà infectées dans le monde, il est important de ne pas négliger la recherche de thérapies spécifiques à cette maladie car peu de ces thérapies ont été identifiées. De plus, étant donné la prévalence de la réticence de la communauté à se faire vacciner et l’incertitude quant à la durée de la protection d’un vaccin, le COVID-19 sera très probablement un problème mondial pendant les années à venir. Ainsi, le besoin de traitements thérapeutiques se poursuivra.
Les chercheurs du laboratoire du Dr Richards ont exploré les protéines détectables dans le sang périphérique comme cible potentielle. Le défi consistait à déterminer quelles protéines jouent un rôle causal dans la progression de la maladie, puisque leurs niveaux peuvent également être influencés par le COVID-19 lui-même ou par d’autres facteurs de confusion. Les récents progrès de la technologie protéomique – c’est-à-dire la capacité d’isoler et de mesurer des centaines de protéines à la fois – combinés aux analyses génétiques par la randomisation mendélienne (RM), rendent possible le travail délicat de démêler quelles protéines ont affectées les effets indésirables du COVID-19, plutôt que l’inverse.

L’OAS1 associé à une protection contre le COVID-19 très graves

À partir des déterminants génétiques de 931 protéines, le Dr Sirui Zhou, chercheur postdoctoral au LDI et premier auteur de l’article, a découvert que l’augmentation des niveaux de l’OAS1 était associée à une réduction des décès ou de la ventilation, de l’hospitalisation et de la sensibilité au COVID-19 dans près de 14 134 cas confirmés de cette maladie, et 1,2 million de témoins. Ces résultats étaient cohérents dans de multiples analyses de sensibilité. Ils ont mesuré les niveaux de l’OAS1 chez 504 patients ayant des résultats différents avec le COVID-19 de la Biobanque Québec COVID-19, et ont trouvé que les niveaux accrus de l’OAS1 chez les patients post-infection étaient associés à une protection contre les COVID-19 très graves.
« L’effet protecteur était particulièrement important », souligne le Dr Zhou, « de sorte que nous avons observé une diminution de 50 % de la probabilité d’avoir le  COVID-19 très grave par écart type d’augmentation des niveaux de l’OAS1 en circulation. Il est intéressant de noter que pour les peuples non-africains, cet effet protecteur est probablement acquis d’une forme de l’OAS1 dérivée du Néandertal et appelée p46 ».
Cette forme d’OAS1 est probablement apparue chez des personnes d’origine européenne par croisement avec des Néandertaliens il y a des dizaines de milliers d’années. La pression de l’évolution a lentement augmenté la prévalence de cette forme d’OAS1, de sorte qu’elle est maintenant détectable chez plus de trente pour cent des personnes d’origine européenne. Il est probable que la forme de cette protéine a servi de protection contre les pandémies antérieures.

Les molécules qui augmentent l’OAS1 sont en cours de développement

Comme le développement de médicaments, même dans l’environnement accéléré de la recherche sur les pandémies, prend du temps, il est particulièrement intéressant de constater que les molécules qui peuvent augmenter l’activité de l’OAS1 sont actuellement en cours de développement préclinique en vue d’un éventuel déploiement dans des essais cliniques. « Notre recommandation est que les médicaments qui déclenchent une augmentation des niveaux de l’OAS1 soient étudiés plus en détail pour leur effet sur les résultats du COVID-19 afin que nous puissions mieux traiter les patients infectés », a déclaré le Dr Richards.
Cette recherche a été publiée dans Nature Medicine.
Source : McGill University
Crédit photo : StockPhotoSecrets