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Avec une modification génétique relativement mineure, un nouveau traitement mis au point par des chercheurs de l’Institut de technologie de Géorgie et de l’Université Emory, semble arrêter la réplication des virus de la grippe et du COVID-19. Mieux encore, ce traitement pourrait être administré dans les poumons via un nébuliseur, ce qui permettrait aux patients de s’administrer facilement à domicile.

Un nouveau traitement à double action

Cette thérapie est basée sur un type de CRISPR, qui permet normalement aux chercheurs de cibler et de modifier des portions spécifiques du code génétique, pour cibler les molécules d’ARN. Dans ce cas, l’équipe a utilisé la technologie de l’ARNm pour coder une protéine appelée Cas13a qui détruit des parties du code génétique de l’ARN, que les virus utilisent pour se répliquer dans les cellules des poumons. Elle a été développé dans le laboratoire de Philip Santangelo au département d’ingénierie biomédicale de Wallace H. Coulter.
« Dans notre médicament, la seule chose qu’il faut changer pour passer d’un virus à un autre est le brin guide – nous n’avons à changer qu’une séquence d’ARN. C’est tout », a déclaré M. Santangelo. « Nous sommes passés de la grippe au SARS-CoV-2. Ce sont des virus incroyablement différents. Et nous avons pu le faire très rapidement en changeant simplement un guide. »
Le guide est une carte qui indique à la protéine Cas13a où se fixer à l’ARN du virus et commencer à le détruire. En collaboration avec des chercheurs de l’université de Géorgie, de l’université d’État de Géorgie et de l’université d’État de Kennesaw, l’équipe de Santangelo a testé son approche contre la grippe chez la souris et le SARS-CoV-2 chez le hamster. Dans les deux cas, les animaux malades se sont rétablis.

Elle peut fonctionner contre 99% des souches de la grippe

De plus, l’approche de l’équipe a le potentiel de fonctionner contre 99% des souches de la grippe qui ont circulé au cours du siècle dernier. Il semble également qu’elle serait efficace contre les nouvelles variantes très contagieuses du coronavirus qui ont commencé à circuler. La clé de cette large efficacité est la séquence des gènes que les chercheurs ciblent. « Dans la grippe, nous nous attaquons aux gènes de la polymérase. Ce sont les enzymes qui permettent au virus de produire plus d’ARN et de se répliquer », a déclaré Santangelo, auteur correspondant de cette étude.
Avec l’aide d’un collaborateur des Centers for Disease Control and Prevention, ils ont examiné les séquences génétiques des souches de la grippe les plus répandues au cours des 100 dernières années, et ont trouvé des régions d’ARN inchangées dans presque toutes ces souches. « Nous les avons recherchés, car ils sont bien mieux conservés », a déclaré M. Santangelo. « Nous avons laissé la biologie nous dicter nos cibles ». De même, dans le cas du SARS-CoV-2, les séquences que les chercheurs ont ciblées jusqu’à présent restent inchangées dans les nouvelles variantes.
Cette approche signifie que ce traitement est flexible et adaptable à mesure que de nouveaux virus apparaissent, a déclaré Daryll Vanover, un deuxième auteur de cette étude. L’approche de cette équipe a également été accélérée par leurs travaux antérieurs sur le transport d’ARNm aux surfaces des muqueuses comme celles des poumons. Ils savaient qu’il y avait de bonnes chances qu’ils puissent s’attaquer aux infections respiratoires avec cette approche. Ils ont décidé d’utiliser l’ARNm pour coder la protéine Cas13a car c’est une technique extrêmement sûre.

Une thérapie efficace contre ces deux virus

« L’ARNm est transitoire. Il n’entre pas dans le noyau, n’affecte pas votre ADN », a déclaré Santangelo, « et pour ces protéines CRISPR, vous ne voulez vraiment pas qu’elles soient exprimées pendant de longues périodes ». Ainsi grâce à ces travaux, nous aurons accès à une thérapie réellement efficace contre ces deux virus.
Cette recherche a été publiée dans Nature Biotechnology.
Source : Georgia Institute of Technology
Crédit photo : StockPhotoSecrets