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Selon une étude dirigée par des scientifiques du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute et de l’Université de Hong Kong montre que la clofazimine, un médicament contre la lèpre approuvé par la FDA et figurant sur la liste des médicaments essentiels de l’OMS, présente une puissante activité antivirale contre le SARS-CoV-2 et prévient la réaction inflammatoire exagérée associée au COVID-19 grave. Sur la base de ces résultats, une étude de phase 2 évaluant la clofazimine comme traitement à domicile du COVID-19 pourrait commencer immédiatement.

La clofazimine

« La clofazimine est un candidat idéal pour le traitement du COVID-19. Elle est sûre, abordable, facile à fabriquer, se prend sous forme de pilule et peut être mise à disposition dans le monde entier », explique le coauteur principal Sumit Chanda, professeur et directeur du programme d’immunité et de pathogénie à Sanford Burnham Prebys. « Nous espérons tester la clofazimine dans un essai clinique de phase 2 dès que possible pour les personnes dont le test de dépistage du COVID-19 est positif mais qui ne sont pas hospitalisées. Comme il n’existe actuellement aucun traitement ambulatoire pour ces personnes, la clofazimine pourrait contribuer à réduire l’impact de cette maladie, ce qui est particulièrement important maintenant que nous voyons apparaître de nouvelles variantes du virus et contre lesquelles les vaccins actuels semblent moins efficaces. »
La clofazimine a été initialement identifiée en examinant l’une des plus grandes collections au monde de médicaments connus pour leur capacité à bloquer la réplication du SARS-CoV-2. L’équipe de Chanda a découvert que la clofazimine était l’un des 21 médicaments efficaces in vitro, à des concentrations qui pourraient très probablement être atteintes en toute sécurité chez les patients.

Un test avec des hamsters 

Dans cette étude, les chercheurs ont testé la clofazimine sur des hamsters – un modèle animal pour le COVID-19 – qui avaient été infectés par le SARS-CoV-2. Les scientifiques ont constaté que la clofazimine réduisait la quantité de virus dans les poumons, y compris lorsqu’elle était administrée à des animaux sains avant l’infection (à titre prophylactique). Ce médicament a également permis de réduire les lésions pulmonaires et de prévenir la « tempête de cytokines », une réponse inflammatoire excessive causée par SARS-CoV-2 qui peut être mortelle.
« Les animaux qui ont reçu de la clofazimine présentaient moins de lésions pulmonaires et une charge virale plus faible, surtout lorsqu’ils recevaient ce médicament avant l’infection », explique le coauteur principal Ren Sun, professeur à l’université de Hong Kong. « Outre l’inhibition du virus, certains éléments indiquent que ce médicament régule également la réponse de l’hôte au virus, ce qui permet de mieux contrôler l’infection et l’inflammation. »

Comment fonctionne la clofazimine

Cette étude a montré que la clofazimine arrête l’infection par le SARS-CoV-2 de deux façons : en bloquant son entrée dans les cellules et en perturbant la réplication de l’ARN (le SARS-CoV-2 utilise l’ARN pour se répliquer). La clofazimine a pu réduire la réplication du MERS-CoV, le coronavirus responsable du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), dans les tissus pulmonaires humains.
« Ce qui est potentiellement le plus important, c’est que la clofazimine semble avoir une activité pan-coronavirus, ce qui indique qu’elle pourrait être une arme importante contre les futures pandémies », déclare le coauteur principal, le docteur Kwok-Yung Yuen. « Notre étude suggère que nous devrions envisager de créer un stock de clofazimine prêt à l’emploi qui pourrait être déployé immédiatement si un autre nouveau coronavirus émerge. »

Tester la clofazimine

Un essai de phase 2 évaluant la clofazimine en association avec l’interféron bêta-1b comme traitement pour les personnes atteintes du COVID-19 qui sont hospitalisées est en cours à l’Université de Hong Kong. L’interféron bêta-1b est un immunorégulateur qui s’administre par injection et est actuellement utilisé pour traiter les personnes atteintes de sclérose en plaques.
« Nos données suggèrent que la clofazimine devrait également être testée en tant que monothérapie pour les personnes atteintes du COVID-19, ce qui abaisserait de nombreux obstacles au traitement », déclare Chanda. « Les personnes atteintes du COVID-19 pourraient simplement recevoir des pilules au lieu de se rendre dans un hôpital pour recevoir une injection. »
Cette recherche a été publiée dans Nature.
Source : Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Crédit photo : StockPhotoSecrets