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Les médicaments hormonaux qui réduisent les niveaux d’androgène. peuvent aider à désarmer la protéine S du coronavirus qui est utilisée pour infecter les cellules, et ainsi arrêter la progression de la maladie grave du COVID-19, suggère une nouvelle étude préclinique réalisée par des chercheurs de l’Abramson Cancer Center de l’Université de Pennsylvanie.

Le Camostat a bloqué le SARS-CoV-2

Les chercheurs montrent comment deux récepteurs, appelés ACE2 et TMPRSS2, sont régulés par l’hormone androgène et utilisés par le SARS-CoV-2 pour pénétrer dans les cellules hôtes. Le blocage des récepteurs à l’aide de l’inhibiteur Camostat, dont l’efficacité a été cliniquement prouvée, et d’autres traitements anti-androgènes a empêché l’entrée et la réplication du virus, démontre les chercheur dans des études en laboratoire.
« Nous apportons la première preuve que non seulement le TMPRSS2, dont on sait qu’il est régulé par les androgènes, mais aussi l’ACE2 peut être directement régulé par cette hormone », a déclaré l’auteur principal le professeur Irfan A. Asangani. « Nous montrons également que la pointe du SARS-CoV-2 s’appuie sur ces deux récepteurs pour pénétrer dans les cellules, et qu’ils peuvent être bloqués par des médicaments qui existent actuellement. C’est important car si l’on arrête l’entrée du virus, on réduit la charge virale et la progression de la maladie. »
Le camostat est un médicament dont l’utilisation est autorisée au Japon pour traiter la pancréatite et qui inhibe le TMPRSS2. D’autres thérapies anti-androgènes, notamment la thérapie de privation d’androgènes utilisée pour traiter le cancer de la prostate, remplissent des fonctions similaires.
Poussés par la disparité des taux de COVID-19 entre les hommes et les femmes, les chercheurs en cancérologie ont cherché à mieux comprendre le rôle joué par les androgènes et leurs récepteurs dans les infections, dont on sait depuis longtemps qu’elles sont un moteur du cancer de la prostate. Les chercheurs ont réalisé des expériences avec un pseudotype SARS-CoV-2, qui porte les protéines de pointe du virus mais pas son génome.

Deux médicaments ont bloqué l’entrée du virus

Chez les souris dont les niveaux d’androgènes étaient considérablement réduits et dans les cellules traitées par des anti-androgènes, les chercheurs ont constaté une expression faible ou nulle de TMPRSS2 et d’ACE2, ce qui suggère que ces deux éléments sont régulés par cette hormone. Ils ont également observé comment l’inhibition de TMPRSS2 avec le camostat bloquait l’amorçage du pique pour l’entrée dans les cellules. Ce médicament, ainsi que l’enzalutamide, un traitement anti-androgène utilisé pour traiter le cancer de la prostate, ont également bloqué l’entrée du virus dans les cellules pulmonaires et prostatiques. Ils ont constaté que l’association de ces traitements réduisait considérablement l’entrée du virus dans les cellules.
« Ensemble, nos données fournissent une solide justification pour les évaluations cliniques des inhibiteurs de TMPRSS2, de la thérapie de privation d’androgène / des antagonistes des récepteurs d’androgène seuls ou en combinaison avec des médicaments antiviraux, aussi tôt que cela cliniquement possible pour prévenir la progression du COVID-19 », ont écrit les auteurs.
En mars, des chercheurs brésiliens ont présenté les résultats préliminaires de 600 patients hospitalisés dans le cadre d’un essai clinique portant sur la proxalutamide, un nouveau traitement anti-androgène, pour le traitement du COVID-19. Selon les chercheurs, ce médicament a permis de réduire le risque de mortalité de 92 % et de raccourcir le séjour hospitalier médian de neuf jours par rapport à la norme des soins.

Tester cette thérapie contre les différentes variantes

La prochaine étape consistera pour Asangani et ses collègues de s’associer à Susan R. Weiss, professeure de microbiologie, pour approfondir cette recherche en utilisant un SARS-CoV-2 vivant, ainsi que la capacité des thérapies anti-androgènes à bloquer les différentes variantes du virus, qui continuent d’apparaître et qui sont souvent différenciées par leurs protéines de pointe.
Cette recherche a été publiée dans iScience.
Source : University of Pennsylvania School of Medicine
Crédit photo : Rawpixel