comment-les-cellules-t-activées-détruisent-le-foie
La stéatohépatite non alcoolique (NASH), souvent appelée « hépatite grasse », peut entraîner de graves lésions du foie et un cancer du foie. Une équipe de chercheurs de l’Université technique de Munich (TUM) a découvert que cette affection est causée par des cellules qui attaquent les tissus sains – un phénomène connu sous le nom d’auto-agression. Leurs résultats pourraient contribuer à l’élaboration de nouvelles thérapies pour limiter les conséquences de la NASH.

L’hépatite grasse

La maladie du foie gras (NASH) est souvent associée à l’obésité. Cependant, notre compréhension des causes de cette maladie est très limitée. Une équipe travaillant avec le professeur Percy Knolle, immunologiste à la TUM, a maintenant exploré ce processus étape par étape dans des systèmes modèles basés sur des souris – et a obtenu des informations prometteuses sur les mécanismes à l’origine de la NASH chez l’homme. « Nous avons vu toutes les étapes dans ces systèmes modèles chez les patients humains », déclare le professeur Knolle.
Le système immunitaire nous protège contre les bactéries et les virus et contre le développement de tumeurs cancéreuses. Les cellules T tueuses CD8 jouent ici un rôle important. Elles reconnaissent spécifiquement les cellules infectées de l’organisme et les éliminent. En cas d’hépatite graisseuse, les cellules T CD8 ont perdu cette capacité de désactivation ciblée. « Nous avons découvert que, dans la NASH, ces cellules immunitaires ne sont pas activées par certains agents pathogènes, mais plutôt par des stimuli métaboliques », explique Michael Dudek, premier auteur de cette étude. « Les cellules T ainsi activées tuent ensuite les cellules hépatiques de tous types ».
Jusque-là, les cellules immunitaires subissent un processus d’activation unique, étape par étape – et jusqu’alors inconnu. Les cellules T ne développent leurs propriétés auto-agressives que lorsqu’elles sont exposées aux signaux d’inflammation et aux produits du métabolisme des graisses dans le bon ordre. Comme lorsque nous utilisons la combinaison pour déverrouiller un coffre-fort, les lymphocytes T ne passent en « mode mortel » que grâce à une séquence définie de stimuli d’activation », explique le professeur Knolle.

L’ATP est le déclencheur de la destruction des tissus hépatiques

L’équipe internationale de chercheurs a identifié un métabolite fondamentalement inoffensif comme déclencheur de la destruction des cellules tissulaires : la présence de la molécule porteuse d’énergie ATP à l’extérieur des cellules. Lorsque les cellules T CD8 auto-agressives du foie ont réagi à l’ATP, elles ont détruit les cellules voisines, provoquant ainsi la NASH.
La destruction des tissus par des cellules immunitaires auto-agressives, telle qu’elle a été découverte par les chercheurs, diffère des troubles auto-immuns bien connus, dans lesquels les cellules du système immunitaire attaquent spécifiquement certaines cellules de l’organisme. Les auteurs notent toutefois que les cellules T auto-agressives qui détruisent les tissus peuvent également jouer un rôle dans les pathologies auto-immunes qui reste à découvrir.

De nouvelles thérapies pour l’hépatite graisseuse

Jusqu’à présent, le seul moyen d’inverser les effets de l’hépatite graisseuse était d’éliminer les facteurs sous-jacents, à savoir l’obésité et un régime hypercalorique. En d’autres termes, les patients devaient changer leur mode de vie. Le fait de réaliser que cette maladie est causée par des cellules immunitaires activées laisse maintenant entrevoir des possibilités de développement de nouvelles thérapies.
« La forme auto-agressive destructrice de la réponse immunitaire est fondamentalement différente de la réponse immunitaire protectrice des cellules T contre les virus et les bactéries », explique le professeur Knolle. Il est convaincu que de nouvelles recherches permettront d’identifier des immunothérapies ciblées qui empêcheront la destruction des tissus hépatiques.
Cette recherche a été publiée dans Nature.
Source : Technical University of Munich
Crédit photo : StockPhotoSecrets