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De nouvelles recherches menées par des scientifiques de l’université de l’État de Washington, ont révélé qu’une protéine appelée GBP5 semble jouer un rôle-clé dans la suppression de l’inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde, une maladie potentiellement débilitante dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus articulaires de l’organisme.

La protéine GBP5

Cette découverte pourrait un jour déboucher sur de nouveaux traitements, permettant de ralentir ou d’arrêter la progression de cette maladie. Selon les chercheurs, elle pourrait également avoir des applications dans d’autres maladies inflammatoires.

L’inflammation observée dans la polyarthrite rhumatoïde provoque un gonflement douloureux des tissus articulaires qui peut entraîner une perte osseuse et une déformation des articulations. Des recherches antérieures menées par Salah-Uddin Ahmed et son équipe ont suggéré que cette inflammation est principalement dirigée par une cytokine connue sous le nom d’interleukine-1 bêta (IL-1 bêta).

Pour découvrir le rôle que joue la GBP5, les chercheurs ont conçu une série d’expériences en utilisant des fibroblastes synoviaux de la polyarthrite rhumatoïde, un type de cellule situé dans le tissu qui tapisse les articulations et qui est connu pour jouer un rôle dans l’inflammation et la destruction des articulations.

Lorsqu’ils ont manipulé les cellules pour qu’elles cessent de produire du GBP5 et qu’ils ont ensuite ajouté de l’IL-1 bêta pour induire une inflammation, ils ont constaté des niveaux d’inflammation beaucoup plus élevés dans les cellules dépourvues de GBP5 que dans les cellules non manipulées. Qui plus est, lorsqu’ils ont augmenté les niveaux de GBP5 dans ces mêmes cellules, l’inflammation déclenchée par l’IL-1 bêta a diminué.

« Notre première idée était que la protéine GBP5 jouait un rôle dans l’apparition de cette maladie, mais en cherchant à déchiffrer le mécanisme de la GBP5 dans la polyarthrite rhumatoïde, nous avons découvert qu’elle était induite en réponse à l’inflammation et qu’elle essayait de réduire l’inflammation avant qu’elle ne devienne incontrôlable », a déclaré Ahmed.

La GBP5 soutient la fonction de l’interféron gamma

En outre, leur recherche a révélé comment la GBP5 interagit avec l’interféron gamma, une autre cytokine qui s’est avérée combattre l’inflammation dans certaines circonstances. Lorsqu’ils ont réduit au silence le gène de la GBP5, les chercheurs ont constaté que cela réduisait la capacité de l’interféron gamma à combattre l’inflammation déclenchée par l’IL-1 bêta. Cela suggère qu’en plus d’avoir son propre effet anti-inflammatoire, la GBP5 soutient également la fonction anti-inflammatoire de l’interféron gamma.

Enfin, les chercheurs ont confirmé leurs résultats dans un modèle de polyarthrite rhumatoïde chez le rongeur, qui a montré que l’inflammation des articulations et la perte osseuse augmentaient lorsque le gène GBP5 était désactivé.

Ahmed a déclaré que son équipe et lui menaient des recherches supplémentaires pour confirmer que leurs résultats étaient valables dans d’autres modèles précliniques de polyarthrite rhumatoïde. Dans l’attente d’autres études cliniques visant à tester cette approche chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à différents stades de la maladie, Ahmed a déclaré que leurs résultats pourraient un jour conduire à la mise au point de nouvelles combinaisons thérapeutiques susceptibles d’augmenter les niveaux de GBP5 pour réduire l’inflammation et la perte osseuse.

Pour d’autres pathologies inflammatoires

« Ce que nous aimerions comprendre, c’est que si nous introduisons cette protéine très tôt au cours de l’apparition de la polyarthrite rhumatoïde, pourrions-nous inverser ou supprimer l’évolution de la maladie ? ». a déclaré Ahmed. Mahamudul Haque a également suggéré aux chercheurs d’examiner de plus près le rôle de la protéine GBP5 dans d’autres pathologies impliquant une inflammation. Cela inclut d’autres types d’arthrite, comme la goutte et l’arthrose.

Cette recherche a été publiée dans Arthritis & Rheumatology.

Source : Washington State University
Crédit photo : StockPhotoSecrets