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Une équipe dirigée par des scientifiques de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie a identifié neuf nouveaux médicaments potentiels contre le COVID-19, dont trois sont déjà approuvés par la FDA pour le traitement d’autres maladies.

Neuf médicaments candidats

L’équipe a passé au crible des milliers de médicaments et de molécules apparentées existants, pour déterminer leur capacité à inhiber la réplication du SARS-CoV-2. Contrairement à de nombreuses études antérieures, les chercheurs ont testé l’activité antivirale de ces molécules dans divers types de cellules, y compris les cellules de la paroi des voies respiratoires humaines, qui sont similaires à celles principalement touchées par le COVID-19.
Sur les neuf médicaments qui ont permis de réduire la réplication du SARS-CoV-2 dans les cellules respiratoires, trois ont déjà été approuvés par la FDA : la cyclosporine, un médicament contre le rejet des greffes, le dacomitinib, un médicament contre le cancer, et la salinomycine, un antibiotique. Ces médicaments pourraient être rapidement testés sur des volontaires humains et des patients atteints de cette maladie.
Les expériences ont également mis en lumière les processus-clés utilisés par le coronavirus pour infecter différentes cellules et ont révélé que le médicament antiviral remdesivir, qui bénéficie d’une autorisation d’utilisation d’urgence de la FDA pour le traitement du COVID-19, semble fonctionner contre le virus dans des tests de culture cellulaire sur des cellules respiratoires, alors que l’hydroxychloroquine ne fonctionne pas.
« Nos découvertes suggèrent de nouvelles possibilités d’interventions thérapeutiques contre le COVID-19 et soulignent également l’importance de tester les médicaments candidats sur des cellules respiratoires », a déclaré la coauteure principale Sara Cherry. Parmi les collaborateurs de cette étude figurent les coauteurs principaux David Schultz, et Holly Ramage, professeur adjoint de microbiologie et d’immunologie à l’université Thomas Jefferson.

Des traitements moins coûteux

Bien que de grands progrès aient été réalisés dans le développement de vaccins et de traitements contre le SARS-CoV-2, il reste encore beaucoup à faire. Aux États-Unis, les seuls traitements antiviraux contre le COVID-19 qui ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence de la FDA – le remdesivir et plusieurs préparations d’anticorps anti-SARS-CoV-2 – sont coûteux et loin d’être efficaces à 100 %.
Étant donné que le SARS-CoV-2 est principalement un virus respiratoire et qu’on pense qu’il déclenche les infections par les cellules de la paroi des voies respiratoires, les scientifiques ont cherché un type de cellule respiratoire qu’ils pourraient infecter expérimentalement avec le virus. Ils ont fini par identifier une lignée cellulaire appropriée, la Calu-3, qui est dérivée de cellules de revêtement des voies respiratoires humaines.
Ils ont utilisé ces cellules respiratoires pour tester ces composés antiviraux identifiés lors du criblage des cellules hépatiques humaines, et ont constaté que seuls neuf d’entre eux avaient une activité sur les nouvelles cellules. Ces neuf composés ne comprenaient pas l’hydroxychloroquine. (Le remdesivir a fonctionné dans les cellules Calu-3 mais n’a pas été inclus dans la liste car il est déjà utilisé contre le COVID-19).
En identifiant différents ensembles de médicaments qui fonctionnent dans différents types de cellules, les chercheurs ont également mis en lumière les mécanismes utilisés par le SARS-CoV-2 pour pénétrer dans les cellules. Les résultats suggèrent que dans les cellules rénales et hépatiques, le virus utilise un mécanisme qui peut être perturbé, par exemple, par l’hydroxychloroquine ; en revanche, le virus semble utiliser un mécanisme différent dans les cellules respiratoires, ce qui explique le manque de succès de l’hydroxychloroquine dans ces cellules – et dans les essais cliniques du COVID-19.

Neuf médicaments étonnamment simples

Les neuf antiviraux actifs dans les cellules respiratoires comprenaient la salinomycine, un antibiotique vétérinaire qui fait également l’objet de recherches en tant que médicament anticancéreux ; le dacomitinib, un inhibiteur de l’enzyme kinase, un médicament anticancéreux ; le bemcentinib, un autre inhibiteur de l’enzyme kinase maintenant testé contre les cancers ; l’ébastine, un antihistaminique ; et la cyclosporine, un immunosuppresseur couramment utilisé pour prévenir le rejet immunitaire des organes transplantés.
Cette étude souligne que la cyclosporine est particulièrement prometteuse, car elle semble agir contre le SARS-CoV-2 dans les cellules respiratoires et non respiratoires, et par deux mécanismes distincts : l’inhibition des enzymes cellulaires appelées cyclophilines, que le coronavirus détourne pour se soutenir, et la suppression de l’inflammation potentiellement mortelle du COVID-19 grave.
« L’utilisation de la cyclosporine chez les patients hospitalisés pour le COVID-19 pourrait présenter des avantages importants, et des essais cliniques en cours à Penn et ailleurs testent cette hypothèse », a déclaré Cherry.
Cette recherche a été publiée dans Cell Reports.
Source : University of Pennsylvania Health System
Crédit photo : StockPhotoSecrets