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Les cancérologues pourraient bientôt disposer d’un nouvel outil pour traiter le mélanome et d’autres types de cancer, grâce aux travaux des chercheurs du centre anticancéreux de l’université du Colorado.

Le complexe intracellulaire NLRP3

Dans un article publié dans la revue PNAS le mois dernier, les membres de plusieurs institutions et universités, détaillent leurs travaux sur le NLRP3, un complexe intracellulaire dont on a constaté qu’il participait à l’inflammation provoquée par le mélanome, ce qui entraîne la croissance et la progression de la tumeur. En inhibant NLRP3, les chercheurs ont découvert qu’ils pouvaient réduire l’inflammation et le développement tumoral qui en résulte.

Plus précisément, le NLRP3 favorise l’inflammation en induisant la maturation et la libération de l’interleukine-1 bêta, une cytokine qui provoque une inflammation dans le cadre de la réponse immunitaire normale à une infection. Cependant dans le cas du cancer, l’inflammation peut provoquer la croissance et la propagation des tumeurs.

« Le NLRP3 est un membre d’une famille plus grande qui est impliquée dans la détection des signaux de danger », dit Carlos Marchetti. « C’est un récepteur qui surveille le compartiment intercellulaire d’une cellule, à la recherche de molécules dangereuses ou d’agents pathogènes. Lorsque le NLRP3 reconnaît ces signaux, il entraîne l’activation de la caspase-1, une protéine impliquée dans la transformation et la maturation de l’interleukine-1 bêta en sa forme biologique active, provoquant une réponse inflammatoire intense. Nous avons découvert que dans le mélanome, ce processus est déréglé, ce qui entraîne la croissance de la tumeur. »

Le médicament dapansutrile est efficace

L’inhibiteur oral de NLRP3 utilisé dans leur étude (Dapansutrile) s’est déjà révélé efficace dans des essais cliniques pour traiter la goutte et les maladies cardiaques, et il est également actuellement testé contre le COVID-19. Les chercheurs en cancérologie essaient maintenant de savoir si cet inhibiteur de NLRP3 peut être utilisé avec succès chez les patients atteints de mélanome qui sont résistants aux inhibiteurs des points de contrôle.

« Les inhibiteurs des points de contrôle augmentent l’efficacité du système immunitaire pour tuer les tumeurs, mais parfois les tumeurs deviennent résistantes à ce traitement », explique Marchetti. « Une grande partie de la recherche sur le cancer consiste maintenant à trouver des thérapies qui peuvent être associées aux inhibiteurs des points de contrôle pour améliorer leur efficacité. »

Avec l’hypothèse qu’un inhibiteur de NLRP3 est l’une de ces thérapies, les chercheurs du CU Cancer Center étudient les effets du médicament sur le mélanome, ainsi que sur le cancer du sein et le cancer du pancréas. En plus d’améliorer la réponse immunitaire, l’inhibiteur du NLRP3 peut également contribuer à réduire les effets secondaires des inhibiteurs des points de contrôle. Selon le Dr Marchetti, cette recherche peut faire une grande différence pour les patients atteints de mélanome qui ne répondent pas aux seuls inhibiteurs des points de contrôle.

De nouvelles stratégies pour améliorer les soins aux patients

« Il s’agit d’un projet très collaboratif qui a impliqué de nombreux membres de l’université, et nous sommes très enthousiastes à son sujet », dit-il. Ce projet est important car il démontre une fois de plus que l’inflammation médiée par NLRP3 joue un rôle essentiel dans la progression du mélanome, et il ouvre de nouvelles stratégies pour améliorer les soins aux patients. »

Source : University of Colorado Cancer Center
Crédit photo : StockPhotoSecrets