prédire-effet-de-immunothérapie-sur-le-cancer-du-poumon
Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) dont les cellules cancéreuses présentent de faibles niveaux d’aneuploïdie – un nombre anormal de chromosomes – ont tendance à mieux répondre aux médicaments inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, que les patients présentant des niveaux plus élevés, rapportent des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute lors de la réunion annuelle virtuelle de l’AACR 2021.

Le niveau de l’aneuploïdie 

En analysant les données de centaines de patients atteints de CPNPC et traités par ces médicaments, les chercheurs ont constaté que ceux dont le cancer avait diminué avaient tendance à avoir moins d’aneuploïdie dans leurs cellules tumorales, que ceux dont la maladie était restée stable ou s’était aggravée. Ces résultats suggèrent que le test d’aneuploïdie peut jouer un rôle important dans la détermination du traitement le plus susceptible de bénéficier aux patients, selon les chercheurs.
« L’aneuploïdie est une caractéristique répandue du cancer du poumon non à petites cellules et elle est associée à une altération de la signalisation immunitaire ; cependant, la signification fonctionnelle de l’aneuploïdie du cancer reste peu claire », a déclaré João Alessi. « Malgré l’existence de biomarqueurs permettant de prédire quels patients sont les plus susceptibles de répondre aux médicaments inhibiteurs des points de contrôle, moins de 50 % d’entre eux y répondent, ce qui souligne la nécessité de disposer de nouveaux et meilleurs marqueurs. »

Bloquer deux protéines

Les inhibiteurs des points de contrôle utilisés pour traiter le CPNPC ciblent les protéines PD-1 ou PD-L1, qui empêchent les cellules T du système immunitaire d’attaquer les cellules tumorales. En bloquant ces protéines, ces médicaments permettent à l’attaque de se poursuivre. La découverte par les scientifiques du Dana-Farber que les protéines PD-1 et PD-L1 peuvent entraver l’attaque immunitaire contre les cellules cancéreuses a jeté les bases du développement d’une nouvelle génération d’inhibiteurs des points de contrôle.
Pour cette étude, Alessi et ses collègues ont analysé les données de 279 patients atteints de CPNPC et traités par des inhibiteurs de PD-1 ou de PD-L1. Chaque tumeur a reçu un score d’aneuploïdie de 0 à 39. Les chercheurs ont utilisé ces informations pour déterminer si le score d’aneuploïdie était lié à l’efficacité du traitement. Ils ont constaté que les patients présentant une réponse complète ou partielle (rétrécissement complet ou partiel de leur tumeur) aux inhibiteurs des points de contrôle avaient un score d’aneuploïdie significativement plus faible que ceux dont la maladie était stable ou progressive.

Le score d’aneuploïdie et la survie

Les patients dont le score d’aneuploïdie était inférieur ou égal à 2 présentaient des taux de réponse globale significativement plus élevés (43 % contre 19,8 %), une survie sans progression significativement plus longue (6,2 contre 2,9 mois) et une survie globale significativement plus longue (19,8 contre 13,8 mois) que les patients dont le score d’aneuploïdie était supérieur à 2.
Le score d’aneuploïdie était significativement associé à la survie sans progression et à la survie globale, même après l’ajustement pour d’autres facteurs, tels que l’état de performance, la mutation oncogène pilote, l’expression de PD-L1, la charge mutationnelle de la tumeur et la ligne de traitement. Après cet ajustement, les patients ayant un score d’aneuploïdie inférieur ou égal à 2 avaient 28 % et 36 % plus de chances de voir leur survie sans progression et leur survie globale s’améliorer, respectivement, par rapport aux patients ayant un score d’aneuploïdie supérieur à 2.

Un biomarqueur potentiel

« Notre rapport constitue une avancée considérable dans la compréhension de la corrélation entre l’aneuploïdie et la réponse au traitement, ce qui en fait un biomarqueur potentiel de l’efficacité de l’immunothérapie chez les patients atteints de CPNPC », a déclaré M. Alessi. « L’incorporation du score d’aneuploïdie dans les tests moléculaires pourrait faciliter les décisions de traitement et la conception des essais cliniques. »
Source : Dana-Farber Cancer Institute
Crédit photo : StockPhotoSecrets