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Des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et de la Harvard Medical School (HMS) ont découvert que l’exercice physique pouvait ralentir la croissance des tumeurs et améliorer les résultats chez les femmes atteintes d’un cancer du sein, en particulier celles traitées par des médicaments d’immunothérapie, en stimulant les mécanismes immunitaires naturels.

L’exercice physique ralenti la croissance des tumeurs

Les tumeurs des modèles murins de cancer du sein humain se sont développées plus lentement chez les souris qui ont suivi un programme structuré d’exercices d’aérobique que chez les souris sédentaires, et les tumeurs des souris qui ont fait de l’exercice ont présenté une réponse immunitaire anti-tumorale accrue.
« La découverte la plus intéressante est que l’exercice physique a permis d’introduire dans les tumeurs des cellules immunitaires capables de tuer les cellules cancéreuses, appelées lymphocytes T cytotoxiques (cellules T CD8+), et de les activer. Avec un plus grand nombre de ces cellules, les tumeurs se sont développées plus lentement chez les souris ayant suivi un entraînement physique », explique Dai Fukumura, coauteur de cette étude.
Selon Fukumura et ses collègues, les effets bénéfiques de l’entraînement physique dépendent des lymphocytes T CD8+. Lorsque les chercheurs ont épuisé ces cellules chez les souris, les tumeurs des souris qui faisaient de l’exercice se sont développées plus lentement.

Les niveaux de chimiokines spécifiques étaient plus élevés

Ils ont également trouvé des preuves que le recrutement des cellules T CD8+ vers les tumeurs dépendait de deux recruteurs chimiques (chimiokines) appelés CXCL9 et CXCL11. Les niveaux de ces chimiokines étaient plus élevés chez les souris qui faisaient de l’exercice, et les souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir le récepteur (site d’amarrage) de ces chimiokines ne recrutaient pas de cellules T CD8+ et ne présentaient pas de bénéfice anti-tumoral.
« Les humains dont les tumeurs ont des niveaux plus élevés de cellules T CD8+ ont tendance à avoir un meilleur pronostic, à mieux répondre au traitement et à avoir un risque réduit de récidive du cancer, par rapport aux patients dont les tumeurs ont des niveaux plus faibles de ces cellules immunitaires, des effets qui ont été repris par une incidence réduite de métastases, ou de propagation, des cancers chez les souris qui les ont exercés », explique l’auteur co-correspondant Rakesh K. Jain.
Les cellules T CD8+ sont également essentielles au succès des médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, tels que le Keytruda (pembrolizumab), l’Opdivo (nivolumab) et le Yervoy (ipilimumab), qui ont révolutionné le traitement de nombreux types de cancer, mais n’ont eu jusqu’à présent qu’un succès limité dans le cancer du sein.
Les chercheurs ont constaté que les souris entraînées à l’exercice présentaient une bien meilleure réponse au blocage des points de contrôle immunitaires, alors que les médicaments n’ont pas du tout fonctionné chez les souris sédentaires.
« Nous avons montré que des séances quotidiennes d’exercices aérobiques continus d’intensité modérée à vigoureuse, d’une durée de 30 à 45 minutes par séance, induisent une profonde reprogrammation du microenvironnement tumoral qui remodèle l’immunité tumorale, en recrutant et en activant les lymphocytes T CD8+ à un niveau sans précédent, par une approche non pharmacologique.

Prescrire un programme d’exercices

Un entraînement similaire pourrait être prescrit à une patiente orientée vers un programme d’oncologie par l’exercice », déclare Igor L. Gomes-Santos, auteur principal. Il note que les directives cliniques actuelles sont axées sur le bien-être général, l’amélioration de la condition physique et de la qualité de vie, mais pas nécessairement sur l’amélioration du traitement du cancer, en particulier l’immunothérapie, et que ce manque de preuves limite son application dans la pratique clinique.
Selon les chercheurs, des données plus convaincantes, fondées sur les mécanismes, sont nécessaires pour inciter les oncologues à discuter de l’entraînement physique avec leurs patientes, pour les motiver là devenir plus actives et pour étendre la mise en œuvre de programmes ambulatoires d’oncologie physique.
Cette recherche a été publiée dans Cancer Immunology Research.
Source : Massachusetts General Hospital
Crédit photo : Pexels

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