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On sait depuis longtemps que l’obésité est une maladie inflammatoire, c’est-à-dire une réaction défensive chronique de l’organisme au stress causé par un excès de nutriments. Sur la base de ces connaissances, un groupe de chercheurs dirigé par Nabil Djouder, chef du groupe « Facteurs de croissance, nutriments et cancer » du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO), a décidé d’essayer de combattre l’obésité en prévenant l’inflammation – et ils ont réussi.

Combattre l’obésité

Leur étude montre que la digoxine, un médicament déjà utilisé contre les maladies cardiaques, réduit l’inflammation et entraîne une perte de poids de 40 % chez les souris obèses, sans aucun effet secondaire. La digoxine inverse complètement l’obésité : les souris traitées atteignent le même poids que des animaux sains et non obèses. Les souris sont également guéries des troubles métaboliques associés à l’obésité.
La digoxine réduit la production d’une molécule appelée interleukine 17A, ou IL-17A, qui déclenche généralement une inflammation. Cette étude identifie l’IL-17A comme un facteur causal de l’obésité : « lorsque vous inhibez la production d’IL-17A ou la voie de signalisation que cette molécule active, vous n’avez pas d’obésité », explique M. Djouder.
Les chercheurs ont découvert que l’IL-17A agit directement sur le tissu adipeux pour provoquer l’obésité et de graves altérations métaboliques associées à la prise de poids, le fameux syndrome métabolique, qui comprend le diabète de type 2, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires. « Étant donné qu’il n’existe aucun traitement efficace de l’obésité et du syndrome métabolique, la digoxine pourrait représenter une option thérapeutique efficace », écrivent les chercheurs.

La digoxine active le métabolisme basal

Les animaux obèses en raison d’un régime hypercalorique, ont continué à manger comme avant lorsqu’ils prenaient de la digoxine. Cependant, ils ont montré une activation de leur métabolisme basal, qui se traduit par la combustion de l’excès de graisse et la perte de poids. Le groupe de Djouder au CNIO a déjà observé une perte de poids en quelques semaines, sans effets indésirables. Les bénéfices ont été maintenus pendant au moins huit mois, ce qui suggère que les mécanismes de résistance ne se développent pas.
Ces résultats sont donc cliniquement pertinents : « il est tentant de proposer aux patients obèses de prendre de la digoxine pendant une courte période jusqu’à ce que la perte de poids se stabilise, puis de suivre un régime alimentaire sain », explique Ana Teijeiro, premier auteur de l’article. « Ce médicament pourrait également être indiqué pour les pathologies liées à l’obésité, comme l’hypercholestérolémie, la stéatose hépatique et le diabète de type 2 », ajoute Teijeiro.

Un effet immédiat

Le groupe de Djouder au CNIO a commencé cette ligne de recherche il y a cinq ans, lorsque, dans une autre étude sur l’inflammation et le cancer du foie, ils ont observé que les souris perdaient du poids. Les résultats d’autres études suggéraient déjà que les nutriments peuvent induire une inflammation par un processus médié par l’IL-17A, le composant-clé de l’inflammation.
Les chercheurs du CNIO ont postulé que le fait de blocage de la production d’IL-17A par les cellules immunitaires avec la digoxine réduirait l’action de l’IL-17A et donc le poids des souris. « C’est effectivement ce que nous avons constaté », déclare M. Djouder.
La digoxine est utilisée depuis longtemps pour traiter l’insuffisance cardiaque, et on savait qu’elle agissait sur l’IL-17A. Son effet sur le poids corporel, en revanche, n’avait jamais été observé. Djouder attribue cela au fait que la maladie cardiovasculaire des patients utilisant la digoxine provoque une forte rétention de liquide, ce qui masque l’effet amaigrissant de la digoxine.
De plus, la dose à laquelle la digoxine est actuellement utilisée chez l’homme est trois fois plus faible que celle utilisée chez la souris pour lutter contre l’obésité, sans effets toxiques. Le fait qu’aucun effet secondaire n’ait été observé chez les animaux suggère que, chez l’homme, la dose à laquelle une perte de poids a pu être observée pourrait ne pas être nocive.

Des résultats qui doivent être confirmés

« La digoxine, qui est un médicament déjà disponible, ou d’autres inhibiteurs de la production d’IL-17A pourraient être des traitements très efficaces contre l’obésité et les maladies métaboliques », déclare Djouder, et il conclut qu' »ils devraient être évalués dans des essais cliniques pour traiter ces maladies. »En effet, les chercheurs soulignent que ces résultats ont été obtenus chez la souris et que des études épidémiologiques et des essais cliniques sont nécessaires pour les corroborer chez l’homme.
Cette recherche a été publiée dans Nature Metabolism.
Source : The Spanish National Cancer Research Centre
Crédit photo : StockPhotoSecrets