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Un chimiste de l’université de Purdue a trouvé le moyen de synthétiser un composé pour combattre une protéine cancéreuse auparavant « indructible », avec des avantages pour une myriade de types de cancer.

Pour plusieurs cancers

Inspiré par un composé rare trouvé dans un arbuste originaire d’Amérique du Nord, Mingji Dai, professeur de chimie et scientifique au Centre de recherche sur le cancer de l’université Purdue, a étudié ce composé et a découvert une façon rentable et efficace de le synthétiser en laboratoire. Ce composé – le curcusone D – a le potentiel d’aider à combattre une protéine présente dans de nombreux cancers, y compris certaines formes de cancer du sein, du cerveau, du côlon, de la prostate, du poumon et du foie, entre autres.

Cette protéine, appelée BRAT1, était auparavant considérée comme « non-médicamentable » en raison de ses propriétés chimiques. En collaboration avec le groupe d’Alexander Adibekian au Scripps Research Institute, ils ont lié la curcusone D à BRAT1 et validé la curcusone D comme le premier inhibiteur de BRAT1.

Les curcusones sont des composés qui proviennent d’un arbuste appelé Jatropha curcas, également appelé noix de purge. Originaire des Amériques, il s’est répandu sur d’autres continents, notamment en Afrique et en Asie. Cette plante est utilisée depuis longtemps pour ses propriétés médicinales – notamment le traitement du cancer – et comme source peu coûteuse de biodiesel.

Dai s’est intéressé à cette famille de composés – les curcusones A, B, C et D. « Nous avons été très intéressés par la nouvelle structure de ces composés », a déclaré Dai. « Nous avons été intrigués par leur fonction biologique ; ils ont montré une activité anticancéreuse assez puissante et peuvent conduire à de nouveaux mécanismes pour combattre le cancer. »

La curcusone D était extrêmement efficace

Les chercheurs ont testé ces composés sur des cellules cancéreuses du sein et ont constaté que la curcusone D était extrêmement efficace pour détruire les cellules cancéreuses. La protéine qu’ils ciblaient, BRAT1, régule la réponse aux dommages de l’ADN et la réparation de l’ADN dans les cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses se développent très rapidement et fabriquent beaucoup d’ADN. Si les scientifiques peuvent endommager l’ADN des cellules cancéreuses et les empêcher de le réparer, ils peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses.

« Notre composé peut non seulement tuer ces cellules cancéreuses, mais aussi arrêter leur migration », a déclaré Dai. « Si nous pouvons empêcher le cancer de métastaser, le patient peut vivre plus longtemps ».

« Dans la nature, cette plante ne produit pas beaucoup de ce composé », a déclaré Dai. « Il faudrait peut-être jusqu’à 45 kg de racines sèches de cette plante pour obtenir environ un quart de cuillère à café de cette substance, soit un rendement de 0,002 %. »

Ce faible rendement est important pour la production, car si cette substance est efficace comme traitement du cancer, les pharmaciens en auront besoin de beaucoup plus. En outre, le fait de disposer d’un stock abondant rend leur étude plus facile, plus rapide et moins coûteuse.

« C’est pourquoi une nouvelle synthèse est si importante », a déclaré Dai. « Nous pouvons utiliser la synthèse pour produire davantage de ces composés sous une forme plus pure pour l’étude biologique, ce qui nous permet de faire progresser ce domaine. À partir de là, nous pouvons fabriquer des analogues de ce composé pour améliorer sa puissance et diminuer le potentiel d’effets secondaires. »

Tester ce composé

La prochaine étape consistera à tester ce composé pour s’assurer qu’il n’est pas toxique pour l’homme, ce que les chercheurs considèrent avec optimisme puisque l’arbuste dont il est issu est utilisé comme médicament traditionnel dans de nombreuses cultures. D’ores et déjà, des chercheurs d’autres entités ont demandé à tester ce composé sur les cancers qu’ils étudient, ce qui permet d’espérer de nouvelles thérapies pour le traitement de cette maladie.

« Bon nombre de nos médicaments anticancéreux les plus efficaces sont issus de la nature », a déclaré M. Dai. « Une grande partie des fruits à portée de main, les composés faciles à isoler ou à synthétiser, ont déjà été examinés et sélectionnés. Nous cherchons des choses auxquelles personne n’a encore pensé. Une fois que nous disposons de la chimie, nous pouvons construire les molécules qui nous intéressent et étudier leur fonction biologique. »

Cette recherche a été publiée dans Journal of the American Chemical Society.

Source : Purdue University
Crédit photo : StockPhotoSecrets