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Selon de nouvelles conclusions d’une équipe dirigée par des chercheurs de l’École de médecine vétérinaire, de l’École de médecine Perelman et de l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). Chez les personnes atteintes de schizophrénie, une barrière hémato-encéphalique plus permissive semble permettre au système immunitaire de s’impliquer de manière inappropriée dans le système nerveux central, ont montré les chercheurs. L’inflammation qui en résulte contribue probablement aux manifestations cliniques des troubles neuropsychiatriques.

Une barrière hémato-encéphalique plus permissive

« Notre hypothèse était que, si la fonction immunitaire de la barrière hémato-encéphalique est compromise, l’inflammation qui en résulte aura un impact sur le système nerveux central », explique Jorge Iván Alvarez, professeur adjoint à Penn Vet et auteur principal de ces travaux. « Dans cette optique, nous pensons que ces résultats pourraient également être utilisés pour comprendre comment la barrière hémato-encéphalique et les processus neurologiques ont un impact non seulement sur la schizophrénie, mais aussi sur les troubles mentaux en général. »
L’équipe de recherche qui a mené cette étude s’est concentrée sur une maladie rare appelée syndrome de délétion 22q11.2 (22qDS), dans laquelle les personnes naissent sans une petite portion d’ADN du chromosome 22. Environ un quart des personnes atteintes de ce syndrome développent ensuite une schizophrénie. La Penn et le CHOP disposent d’une communauté de chercheurs qui étudient cette maladie, souvent dans le but d’approfondir les mystères de la schizophrénie.
Dans un premier temps, le groupe a utilisé une technique qui consiste à amener des cellules souches des patients atteints de schizophrénie et des témoins sains à se transformer en cellules endothéliales de la barrière hémato-encéphalique, c’est-à-dire en cellules qui forment une « paroi » étroitement régulée. Dans des expériences dirigées par Alexis Crockett, doctorant à la Vet School,

Elle présentait des fuites

Ils ont constaté que la fonction de la barrière des cellules dérivées des patients atteints du 22qDS était plus altérée que celles dérivées des témoins sains, qui étaient plus restrictives. Ils ont confirmé ces résultats chez des souris élevées avec une version du 22qDS, et ont constaté que leur barrière hémato-encéphalique présentait également des fuites par rapport aux souris normales.
Pour valider définitivement leurs résultats, les chercheurs ont examiné le tissu cérébral post-mortem de trois patients atteints du 22qDS et de trois témoins. Ils ont trouvé des preuves de l’altération des fonctions de protection physique et immunitaire de la barrière hémato-encéphalique. « Il s’agissait du processus de corroboration, qui consistait à reproduire toutes ces observations dans des tissus humains », explique M. Alvarez.
Ces travaux viennent s’ajouter à un nombre croissant de preuves suggérant que la schizophrénie et certaines autres affections neuropsychiatriques pourraient être en partie des troubles neuroinflammatoires. Il s’agit également de la première étude à évaluer la fonction de la barrière hémato-encéphalique chez les patients 22qDS, ce qui établit un lien important entre la neuroinflammation due à un dysfonctionnement de cette barrière et les troubles neuropsychiatriques.

De futures thérapies en manipulant la réponse immunitaire

Selon Alvarez, une meilleure compréhension du lien entre l’inflammation et les maladies neuropsychiatriques pourrait un jour conduire à des thérapies qui s’attaqueraient à l’inflammation en manipulant la réponse immunitaire.
Cette recherche a été publiée dans Brain.
Source : University of Pennsylvania
Crédit photo : StockPhotoSecrets