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Une nouvelle étude examine comment Brd4, un régulateur de la réponse immunitaire innée, influence l’obésité induite par le régime alimentaire. Les chercheurs pensent que Brd4 pourrait être utilisé comme cible pour l’obésité et la résistance à l’insuline.

Le gène Brd4

39 % des adultes âgés de 18 ans et plus étaient en surpoids en 2016 et 13 % étaient obèses. Malheureusement, cette condition est également associée au développement d’autres maladies, notamment le diabète, les troubles cardiovasculaires et le cancer.
Les chercheurs ont étudié le rôle de la réponse immunitaire innée, qui est le système de défense avec lequel nous naissons et la première ligne de défense contre les microbes envahisseurs. Bien que la réponse immunitaire innée soit importante pour lutter contre les infections, elle est également à l’origine de différents types de maladies.
L’obésité s’accompagnant de faibles niveaux d’inflammation, les chercheurs ont voulu vérifier si l’inflammation est causée par la réponse immunitaire innée et si Brd4 est également impliquée. « Nos études précédentes ont montré que Brd4 joue un rôle important dans la réponse immunitaire innée, nous avons donc essayé de comprendre comment elle influence le développement de maladies telles que l’obésité », a déclaré Chen.

Des souris sans le gène Brd4

Les chercheurs ont utilisé des souris dont les macrophages, qui font partie de l’immunité innée, ne possédaient pas le gène Brd4. Ces cellules provoquent des inflammations et ont été précédemment associées à l’obésité. Les souris dépourvues de Brd4 ont été soumises à un régime riche en graisses, connu pour déclencher l’obésité, et elles ont été comparées à des souris normales soumises au même régime.
« Nous avons observé qu’après plusieurs semaines de régime riche en graisses, les souris normales sont devenues obèses, mais pas les souris dépourvues de Brd4. Elles présentaient également une inflammation réduite et des taux métaboliques plus élevés », a déclaré Chen. Ces résultats suggèrent que les souris dépourvues de Brd4 utilisaient les graisses comme source d’énergie, par opposition au sucre, qui est habituellement utilisé comme principal source d’énergie.
Pour comprendre le mécanisme moléculaire par lequel Brd4 contribue à l’obésité, les chercheurs ont comparé les profils d’expression génétique au cours d’un régime riche en graisses chez des souris normales et des souris dépourvues du gène Brd4. Ils ont constaté que Brd4 était essentiel à l’expression de Gdf3, une protéine dont la libération supprime la dégradation des graisses et des lipides dans les tissus adipeux. Sans Brd4, les souris présentaient des niveaux réduits de Gdf3 et une dégradation accrue des graisses.
Les chercheurs pensent que le contrôle du métabolisme des lipides n’est qu’un des mécanismes par lesquels Brd4 contribue à l’obésité. Le microbiome intestinal est un autre mécanisme qu’ils souhaitent étudier. « Nous savons que les bactéries présentes dans l’intestin peuvent parfois déclencher l’obésité induite par le régime alimentaire.

Des inhibiteurs de Brd4

Nous cherchons actuellement à comprendre comment Brd4 module les microbes pour y parvenir », a déclaré Chen. Les chercheurs étudient également les inhibiteurs de Brd4, couramment utilisés pour traiter le cancer, afin de voir s’ils peuvent également inhiber le développement de l’obésité.
Cette recherche a été publiée dans JCI Insight.
Source : Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, University of Illinois at Urbana-Champaign
Crédit photo : StockPhotoSecrets