un-ADN-qui-se-répare-mieux-permet-de-vivre-plus-longtemps
Des chercheurs ont découvert que les personnes qui vivent plus de 105 ans ont tendance à avoir un bagage génétique unique qui rend leur organisme plus efficace pour réparer l’ADN, selon une étude. C’est la première fois que des personnes à la « longévité extrême » ont vu leur génome décodé de manière aussi détaillée, ce qui fournit des indices sur les raisons pour lesquelles elles vivent si longtemps et parviennent à écarter les maladies liées à l’âge.

La réparation de l’ADN

« Le vieillissement est un facteur de risque commun pour plusieurs maladies et affections chroniques », explique Paolo Garagnani, professeur associé au département de médecine expérimentale, et premier auteur de cette étude. « Nous avons choisi d’étudier la génétique d’un groupe de personnes ayant vécu au-delà de 105 ans et de les comparer à un groupe d’adultes plus jeunes de la même région d’Italie, car les personnes de ce groupe d’âge plus jeune ont tendance à se soustraire à de nombreuses maladies liées à l’âge et représentent donc le meilleur exemple de vieillissement sain. »
Garagnani et ses collègues, en collaboration avec plusieurs groupes de recherche en Italie et une équipe de recherche dirigée par Patrick Descombes ont recruté 81 semi-supercentenaires (âgés de 105 ans ou plus) et supercentenaires (âgés de 110 ans ou plus) dans toute la péninsule italienne. Ils les ont comparés à 36 personnes en bonne santé de la même région, âgées en moyenne de 68 ans.
Ils ont prélevé des échantillons de sang sur tous les participants et ont procédé au séquençage du génome entier pour rechercher les différences entre les gènes du groupe le plus âgé et ceux du groupe le plus jeune. Ils ont ensuite recoupé leurs nouveaux résultats avec les données génétiques d’une autre étude publiée précédemment, qui a analysé 333 personnes italiennes âgées de plus de 100 ans et 358 personnes âgées d’environ 60 ans.

Les gènes COA1 et STK17A jouent des rôles cruciaux

Ils ont identifié cinq changements génétiques qui étaient plus fréquents dans les groupes d’âge 105+/110+, entre deux gènes appelés COA1 et STK17A. Lorsqu’ils ont recoupé ces résultats avec les données publiées, ils ont trouvé les mêmes variantes chez les personnes âgées de plus de 100 ans. Les données issues des analyses informatiques ont permis de prédire que cette variabilité génétique modulait probablement l’expression de trois gènes différents.
Les modifications génétiques les plus fréquemment observées étaient liées à une activité accrue du gène STK17A dans certains tissus. Ce gène est impliqué dans trois domaines importants pour la santé des cellules : il coordonne la réponse de la cellule aux lésions de l’ADN, encourage les cellules endommagées à subir une mort cellulaire programmée et gère la quantité d’espèces réactives de l’oxygène dangereuses dans une cellule. Il s’agit de processus importants impliqués dans l’initiation et la croissance de nombreuses maladies telles que le cancer.
Les modifications génétiques les plus fréquentes sont également liées à une activité réduite du gène COA1 dans certains tissus. Ce gène est connu pour son importance dans la communication entre le noyau de la cellule et les mitochondries – les usines de production d’énergie de nos cellules dont le dysfonctionnement est un facteur clé du vieillissement.
En outre, la même région du génome est liée à une expression accrue de BLVRA dans certains tissus – un gène important pour la santé des cellules en raison de son rôle dans l’élimination des dangereuses espèces réactives de l’oxygène.

Une charge de mutations beaucoup plus faible

L’équipe a également mesuré le nombre de mutations naturelles que les personnes de chaque groupe d’âge avaient accumulées au cours de leur vie. Ils ont constaté que les personnes âgées de plus de 105 ans ou de plus de 110 ans présentaient une charge de mutations beaucoup plus faible dans six des sept gènes testés. Ces personnes semblaient écarter l’augmentation des mutations perturbatrices liée à l’âge, ce qui pourrait avoir contribué à les protéger contre des maladies telles que les cardiopathies.
« Cette étude constitue le premier séquençage du génome entier d’une personne d’une extrême longévité à une couverture élevée qui nous a permis d’examiner les modifications génétiques tant héréditaires que naturelles chez les personnes âgées », déclare Massimo Delledonne, professeur titulaire à l’université de Vérone et premier auteur de cette étude.

Deux mécanismes centraux 

« Nos résultats suggèrent que les mécanismes de réparation de l’ADN et une faible charge de mutations dans des gènes spécifiques sont deux mécanismes centraux qui ont protégé des maladies liées à l’âge des personnes ayant atteint une extrême longévité », conclut l’auteur principal Claudio Franceschi, professeur émérite d’immunologie à l’université de Bologne. Selon l’équipe il serait possible de produire un médicament qui activerait la réparation de l’ADN, mais pour le moment cela ne fait pas partie des plans futurs des chercheurs.
Cette recherche a été publiée dans eLife.
Source : eLife
Crédit photo : Pexels