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Des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco ont découvert comment les cellules immunitaires éliminent naturellement du corps les cellules défectueuses – ou sénescentes – qui contribuent au vieillissement et à de nombreuses maladies chroniques. La compréhension de ce processus pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le traitement des maladies chroniques liées à l’âge par l’immunothérapie.

Une sorte de système de surveillance

À l’état sain, ces cellules immunitaires – appelées cellules T tueuses naturelles invariables (iNKT) – fonctionnent comme un système de surveillance, éliminant les cellules que l’organisme considère comme étrangères, y compris les cellules sénescentes, dont l’ADN est irrémédiablement endommagé. Mais les cellules iNKT deviennent moins actives avec l’âge et d’autres facteurs comme l’obésité, contribuent aux maladies chroniques.
Trouver des moyens de stimuler ce système de surveillance naturel offre une alternative aux thérapies sénolytiques, qui ont été jusqu’à présent la principale approche pour éliminer les cellules sénescentes. Cela pourrait être une aubaine pour un domaine qui s’est efforcé de trouver le moyen d’administrer ces sénolytiques de manière systémique sans effets secondaires graves.
Les cellules iNKT présentent deux caractéristiques qui en font une cible médicamenteuse particulièrement intéressante. Tout d’abord, elles possèdent toutes le même récepteur, qui n’apparaît sur aucune autre cellule de l’organisme, de sorte qu’elles peuvent être amorcées sans activer également d’autres types de cellules immunitaires. Deuxièmement, elles fonctionnent selon une boucle de rétroaction négative naturelle, qui les ramène à un état dormant après une période d’activité.
« L’utilisation d’une thérapie ciblant les iNKT permet de tirer parti de leur spécificité exquise et intégrée », a déclaré Anil Bhushan, professeur de médecine à l’UCSF dans le centre du diabète et auteur principal d’un article.

Des antigènes lipidiques pour activer les cellules iNKT

L’équipe scientifique a découvert qu’elle pouvait éliminer les cellules sénescentes en utilisant des antigènes lipidiques pour activer les cellules iNKT. Lorsqu’ils ont traité des souris souffrant d’obésité induite par le régime alimentaire, leur glycémie s’est améliorée, tandis que les souris atteintes de fibrose pulmonaire avaient moins de cellules endommagées, et elles ont également vécu plus longtemps.
Mallar Bhattacharya, professeur agrégé de médecine et est l’un des auteurs d’un article, a déclaré que les résultats présentés pour les cellules iNKT dans un modèle de souris de fibrose pulmonaire offrent un espoir pour une maladie potentiellement mortelle qui conduit souvent à des transplantations pulmonaires.
« Je pense que c’est une thérapie immunitaire potentielle pour la sénescence et la fibrose », a déclaré Bhattacharya. « C’est une thérapie assez bien tolérée, et nous devons juste faire le tour des dosages et des essais ».
Chercheur dans le domaine du diabète, Bhushan a commencé à s’intéresser aux cellules iNKT lorsqu’une précédente étude a identifié un lien entre les cellules iNKT et les cellules bêta pancréatiques sénescentes. Les cellules sénescentes ayant tendance à s’accumuler dans de nombreux tissus et à être associées à des maladies, il a supposé que l’activation des cellules iNKT pourrait être utilisée pour traiter un large éventail de maladies.

Disponible dans quelques années

Une société de biotechnologie que Bhushan a contribué à créer, Deciduous Therapeutics Inc, prévoit de transposer cette découverte en clinique dans les prochaines années.
Cette recherche a été publiée dans Med.
Source : UCSF
Crédit photo : Pexels