cibler-la-protéine-tau-pour-traiter-Alzheimer
Une nouvelle idée de traitement de la maladie d’Alzheimer, pourrait éradiquer les protéines toxiques les plus étroitement liées au déclin cognitif aux endroits où elles font le plus de dégâts, selon une nouvelle étude.

Éradiquer la protéine tau

Au début de la maladie d’Alzheimer, des protéines tau toxiques s’accumulent à l’intérieur des synapses du cerveau, compromettant la transmission des signaux d’un neurone à l’autre. Le déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer est étroitement lié à la protéine tau : plus la protéine tau s’accumule, plus la cognition se détériore rapidement.
L’élimination de la protéine tau toxique pourrait améliorer la cognition des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Dans une étude précédente, l’équipe de l’Université Columbia a découvert que les niveaux de tau peuvent être réduits en augmentant l’activité des protéasomes, des structures cellulaires qui dégradent les protéines anciennes ou indésirables.
« L’augmentation de l’activité des protéasomes améliore la cognition chez les souris qui produisent beaucoup de tau mutant, mais nous ne voulons pas stimuler la dégradation des protéines dans toute la cellule, où une trop grande quantité pourrait avoir des effets indésirables », explique l’auteur principal de cette étude, Natura Myeku, docteur en médecine, professeur adjoint de pathologie et de biologie cellulaire.
Cette nouvelle étude révèle une solution potentielle. Les chercheurs ont découvert que les protéines tau les plus toxiques s’accumulent principalement d’un côté de la synapse. Et l’activité des protéasomes de ce côté de la synapse peut être amplifiée sans affecter les protéasomes des autres parties du cerveau.

Un peptide réduit les niveaux de tau toxique

L’équipe de Myeku a découvert qu’un peptide stimulant les récepteurs PAC1, qui se trouvent en grande partie du même côté de la synapse que la protéine tau, réduisait les niveaux de tau toxique et améliorait les performances cognitives chez les souris présentant une accumulation de tau à un stade précoce. Ce peptide a eu peu d’effet sur l’autre côté de la synapse.
« Bien que ce peptide soit rapidement dégradé dans l’organisme et qu’il ne soit pas un bon candidat pour une thérapie chez l’homme », dit Myeku, « nous testons actuellement un autre médicament, le prucalopride, dans le même but. » Le prucalopride, qui stimule un récepteur à l’action similaire à celle du PAC1, a récemment été approuvé par la FDA pour le traitement des maladies gastro-intestinales.
« En ciblant une certaine famille de récepteurs qui sont présents principalement à la surface des synapses, notre étude soulève la possibilité d’une toute nouvelle approche pour éliminer les protéines toxiques dans la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives, telles que les maladies de Parkinson et de Huntington. » dit Myeku.
Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.
Source : Columbia University
Crédit photo : iStock