COVID-19-plusieurs-médicaments-poyentiels
En exploitant la collection la plus complète au monde de reconversion de médicaments pour les thérapies du COVID-19, des scientifiques ont identifié 90 médicaments existants ou médicaments candidats ayant une activité antivirale contre le coronavirus qui est à l’origine de la pandémie mondiale actuelle.

90 médicaments candidats

Parmi ces composés, le Scripps Research a identifié quatre médicaments cliniquement approuvés et neuf composés à d’autres stades de développement ayant un fort potentiel de réadaptation en tant que médicaments oraux pour le COVID-19. Parmi les médicaments qui ont empêché le coronavirus de se répliquer dans les cellules humaines, 19 se sont avérés fonctionner de concert avec le remdesivir, un traitement antiviral approuvé pour le traitement du COVID-19, ou renforcer son activité.
Les médicaments utilisés dans cette étude provenaient de la bibliothèque de reprogrammation de médicaments ReFRAME, qui a été créée par Calibr en 2018 avec le soutien de la Fondation Bill & Melinda Gates pour s’attaquer aux domaines où les besoins médicaux sont urgents et non satisfaits, en particulier les maladies tropicales négligées. Cette collection contient des médicaments approuvés par la FDA et d’autres composés expérimentaux qui ont été testés pour leur sécurité chez l’homme.
Dans cette étude du Scripps Research, les scientifiques ont traité deux types différents de cellules humaines infectées par le SRAS-CoV-2, cultivées en laboratoire, avec chacun des 12 000 médicaments de ReFRAME. Après 24 ou 48 heures, ils ont mesuré le niveau d’infection virale dans ces cellules pour déterminer si ces  médicaments ont empêché le virus de se répliquer. Dans certains cas, ils ont appliqué deux médicaments à la fois pour voir si les composés pouvaient agir ensemble contre le virus.

Les « cocktails » seraient plus efficaces

Certaines des stratégies antivirales les plus efficaces sont des « cocktails » dans lesquels les patients reçoivent plusieurs médicaments différents pour combattre l’infection, comme ceux utilisés pour traiter les infections au VIH », explique l’auteur correspondant de cette étude, Thomas Rogers, professeur adjoint au département d’immunologie et de microbiologie du Scripps Research et professeur adjoint de médecine à l’UC San Diego.
Parmi les milliers de médicaments examinés, les chercheurs ont identifié un total de 90 composés qui ont empêché le SRAS-CoV-2 de se répliquer dans au moins une des lignées cellulaires humaines. Parmi ceux-ci, 13 avaient le plus fort potentiel pour être reconvertis en thérapies contre le COVID-19, sur la base de leur puissance, de leur activité indépendante de la lignée cellulaire ou d’un mécanisme d’action probable, de leurs propriétés pharmacocinétiques et de leur profil de sécurité chez l’homme.

4 sont approuvés par la FDA

Quatre de ces médicaments – l’halofantrine, le nelfinavir, le siméprévir et la manidipine – sont déjà approuvés par la FDA et neuf autres sont à différents stades du processus de développement.
Deux autres médicaments ont franchi une étape supplémentaire en ayant un effet synergique sur le remdesivir, c’est-à-dire qu’ils ont renforcé la capacité du remdesivir à supprimer le virus. Ces deux médicaments étaient la riboprine, un composé qui a été testé pour prévenir les nausées et les infections chirurgicales, et la 10-déazaaminoptérine, un dérivé de la vitamine acide folique.
Sur la base des résultats des cribles de culture cellulaire, les chercheurs ont testé les médicaments candidats les plus performants dans des cellules de tissus humains et dans un modèle animal afin de déterminer lesquels sont les plus susceptibles de fonctionner chez les patients humains. Forte de son succès dans l’identification de thérapies potentielles pour le COVID-19, l’équipe de Scripps Research continue à faire progresser d’autres candidats prometteurs dans son pipeline de découverte de médicaments.

Des résultats prometteurs

« Les résultats des essais cellulaires et des modèles animaux sont très prometteurs et le besoin de remèdes médicaux pour traiter le COVID-19 reste urgent », déclare Peter Schultz. « Il est essentiel que nous procédions avec la plus grande rigueur pour déterminer ce qui est sûr et efficace, car la diligence est la voie la plus rapide pour trouver de nouvelles thérapies qui feront la différence pour les patients. »
Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.
Source : Scripps Research
Crédit photo : Pixabay