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Le médicament expérimental TEMPOL pourrait constituer un traitement antiviral oral prometteur pour le COVID-19, selon une étude menée sur des cultures cellulaires par des chercheurs du National Institutes of Health.

Le médicament expérimental TEMPOL 

TEMPOL peut limiter l’infection par le SRAS-CoV-2 en altérant l’activité d’une enzyme virale appelée ARN réplicase. Ces travaux ont été menés par des chercheurs de l’Institut national de la santé infantile et du développement humain Eunice Kennedy Shriver (NICHD) des NIH.
« Nous avons un besoin urgent de traitements supplémentaires efficaces et accessibles pour le COVID-19 », a déclaré Diana W. Bianchi, M.D., directrice du NICHD. « Un médicament oral qui empêche le SRAS-CoV-2 de se répliquer serait un outil important pour réduire la gravité de la maladie. »
L’équipe chargée de cette étude était dirigée par Tracey A. Rouault, chef de la section du NICHD sur le métabolisme du fer humain. Elle a découvert l’efficacité de TEMPOL en évaluant une question plus fondamentale sur la façon dont le virus utilise son ARN réplicase, une enzyme qui permet au SRAS-CoV-2 de répliquer son génome et de faire des copies de lui-même une fois à l’intérieur d’une cellule.
Les chercheurs ont vérifié si l’ARN réplicase (en particulier la sous-unité nsp12 de l’enzyme) avait besoin de groupes fer-soufre pour son soutien structurel. Leurs résultats indiquent que l’ARN réplicase du SRAS-CoV-2 a besoin de deux groupes fer-soufre pour fonctionner de manière optimale.

L’ARN réplicase

Des études antérieures avaient identifié par erreur ces sites de liaison des amas fer-soufre comme des sites de liaison au zinc, probablement parce que les amas fer-soufre se dégradent facilement dans des conditions expérimentales standard.
L’identification de cette caractéristique de l’ARN réplicase permet également aux chercheurs d’exploiter une faiblesse du virus. TEMPOL peut dégrader les amas fer-soufre, et des recherches antérieures du laboratoire Rouault ont montré que le médicament pourrait être efficace dans d’autres maladies impliquant des amas fer-soufre. Lors d’expériences de culture cellulaire avec le virus vivant du SRAS-CoV-2, cette étude a montré que le médicament pouvait inhiber la réplication virale.
Sur la base de précédentes études animales sur TEMPOL dans d’autres maladies, les auteurs de cette étude ont noté que les doses de TEMPOL utilisées dans leurs expériences antivirales pourraient probablement être atteintes dans les tissus qui sont les cibles principales du virus, comme les glandes salivaires et les poumons.
« Compte tenu du profil de sécurité de TEMPOL et de la dose considérée comme thérapeutique dans cette étude, nous sommes optimistes », a déclaré le Dr Rouault. « Cependant, des études cliniques sont nécessaires pour déterminer si ce médicament est efficace chez les patients, en particulier au début de l’évolution de la maladie, lorsque le virus commence à se répliquer. »

Une éventuelle étude clinique

L’équipe de cette étude prévoit de mener d’autres études sur les animaux et cherchera à évaluer TEMPOL dans le cadre d’une étude clinique sur le COVID-19.
Cette recherche a été publiée dans Science.
Source : NIH
Crédit photo : iStock