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Selon une étude menée par des scientifiques de l’Institut Van Andel et de Roche, l’inflammation chronique de l’intestin pourrait favoriser les processus de l’organisme qui donnent lieu à la maladie de Parkinson.

Cibler l’inflammation chronique de l’intestin

Cette étude est la dernière en date d’une liste croissante de liens entre l’intestin, le système immunitaire et la maladie de Parkinson. Les résultats obtenus par les chercheurs dans un modèle expérimental d’inflammation intestinale chez la souris concordent avec plusieurs études épidémiologiques à grande échelle qui montrent un lien entre la maladie de Parkinson et les maladies inflammatoires de l’intestin, telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.
Des données épidémiologiques provenant d’autres groupes indiquent que le risque de développer la maladie de Parkinson diminue chez certaines personnes dont la maladie intestinale inflammatoire est traitée par un anti-TNF, un traitement anti-inflammatoire standard, ce qui suggère que la réduction de l’inflammation intestinale pourrait être prometteuse pour atténuer l’apparition de la maladie de Parkinson.
« Il y a de plus en plus de preuves que les changements dans l’intestin peuvent affecter une variété de troubles neurologiques et psychiatriques du cerveau », a déclaré Patrik Brundin, directeur scientifique adjoint du VAI et coauteur de cette étude.
« La maladie de Parkinson est une maladie complexe, caractérisée par un large éventail de facteurs qui agissent de concert pour déclencher son apparition et sa progression. Nous devons mieux comprendre l’influence probable de l’intestin sur le développement de la maladie de Parkinson. Cette étude apporte de nouvelles perspectives, et ces nouvelles connaissances peuvent faciliter le développement de meilleures approches thérapeutiques. »

L’alpha-synucléine dans les parois du côlon s’agglutine

Dans leurs modèles de maladie, l’équipe a découvert que l’inflammation chronique de l’intestin déclenche l’agglutination d’une protéine appelée alpha-synucléine dans les parois du côlon, ainsi que dans les cellules immunitaires locales appelées macrophages. Un processus similaire peut se produire dans le côlon de certaines personnes – comme celles atteintes de maladies intestinales inflammatoires – augmentant ainsi leur risque de développer la maladie de Parkinson, comme l’ont montré des études menées par d’autres groupes.
De même, dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, des agrégats « collants » d’alpha-synucléine se forment. Pour des raisons qui ne sont pas encore claires, ces agrégats peuvent bloquer la machinerie moléculaire qui maintient les neurones en vie.
La perte de certaines de ces cellules essentielles – et du messager chimique qu’elles produisent, la dopamine – entraîne les symptômes caractéristiques de la maladie de Parkinson liés au mouvement, tels que le gel et la perte des mouvements volontaires. Le développement supplémentaire d’agrégats d’alpha-synucléine dans le cerveau peut également être associé aux symptômes non moteurs de cette maladie et alimenter sa progression, qui ne peut être ralentie ou arrêtée par les traitements qui existent actuellement.

L’ensemble de l’organisme contribue à cette maladie

« Nous savons maintenant que les systèmes de l’ensemble de l’organisme contribuent à la maladie de Parkinson », a déclaré Emmanuel Quansah, chercheur postdoctoral et l’un des principaux contributeurs et coauteurs de cette étude. « Il était frappant de constater que la pathologie de l’agrégation des protéines dans le cerveau reflétait la pathologie du côlon provoquée par l’inflammation. Une observation particulièrement intéressante a été la perte de cellules nerveuses productrices de dopamine – qui jouent un rôle majeur dans l’apparition de la maladie de Parkinson – dans nos modèles qui avaient subi une inflammation intestinale un an et demi plus tôt. »
L’équipe a également constaté que la modulation de l’activation immunitaire dans le modèle de souris souffrant de colite par des moyens génétiques ou thérapeutiques permettait d’augmenter ou de diminuer le taux d’amas d’alpha-synucléine dans le côlon.

De futurs traitements potentiels

« Nos résultats chez la souris, ainsi que les données génétiques et épidémiologiques obtenues par d’autres chez l’homme, plaident en faveur d’une exploration plus poussée des voies immunitaires systémiques pour les futurs traitements et biomarqueurs de la maladie de Parkinson », a déclaré Markus Britschgi, scientifique principal senior et coauteur de cette étude.
Cette recherche a été publiée dans Free Neuropathology.
Source : Van Andel Research Institute
Crédit photo : iStock