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Les thérapies à base d’anticorps sont souvent administrées aux patients qui présentent un risque élevé de maladie grave et d’hospitalisation. Cependant, des questions persistantes se posent quant à savoir si ces thérapies par anticorps conservent leur efficacité face à l’apparition de nouveaux variants inquiétants du virus.

Deux anticorps efficaces contres les variants

De nouvelles recherches menées à la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis suggèrent que de nombreuses thérapies, mais pas toutes, basées sur l’association de deux anticorps, sont efficaces contre un large éventail de variants. En outre, les thérapies combinées semblent prévenir l’émergence de la résistance aux médicaments.

L’étude menée sur des souris et des hamsters, a testé toutes les thérapies à base d’anticorps, simples ou combinées, autorisées pour une utilisation d’urgence par la Food and Drug Administration (FDA), ou qui sont en cours d’évaluation dans des essais cliniques de phase avancée, contre un panel de variants émergents du SARS-CoV-2 à l’échelle internationale et aux États-Unis.

Les résultats suggèrent que les médicaments composés de deux anticorps conservent souvent leur efficacité en tant que thérapie contre les variants, même lorsque des études in vitro indiquent que l’un des deux anticorps a perdu une partie ou la totalité de sa capacité à neutraliser ce variant.

« Nous savions comment ces anticorps se comportaient in vitro, mais nous ne donnons pas de médicaments aux gens en nous basant uniquement sur les données de la culture cellulaire », a déclaré l’auteur principal Michael S. Diamond, « Lorsque nous avons examiné les animaux, nous avons eu quelques surprises. Certaines des combinaisons ont donné de meilleurs résultats que ce que nous pensions, sur la base des données in vitro. Et il n’y avait aucune résistance aux combinaisons, quel que soit le variant.

Nous allons devoir continuer à surveiller l’efficacité de cette thérapie par anticorps au fur et à mesure de l’apparition de nouveaux variants, mais cette thérapie combinée est probablement nécessaire pour traiter les infections par ce virus au fur et à mesure de l’apparition de nouveaux variants. »

Contourner la fabrication lente de ses propres anticorps

Les anticorps dits monoclonaux imitent ceux générés par l’organisme pour combattre le virus responsable du COVID-19. L’administration de thérapies par anticorps permet de contourner le processus plus lent et parfois moins efficace de fabrication de ses propres anticorps par l’organisme.

Au moment où cette étude a commencé, deux thérapies combinées à double anticorps et une thérapie à anticorps unique étaient autorisées par la FDA pour une utilisation d’urgence. En avril, la FDA a retiré l’autorisation du traitement à anticorps unique, le bamlanivimab, au motif qu’il n’était pas efficace contre les variants circulant à ce moment-là. En mai, la FDA a autorisé l’anticorps unique sotrovimab comme traitement du COVID-19.

« Cette bithérapie semblait prévenir l’émergence de virus résistants », a déclaré le co-auteur Jacco Boon, PhD, professeur associé de médecine, de microbiologie moléculaire et de pathologie et immunologie. « La résistance est apparue avec certaines des monothérapies, mais jamais avec la thérapie combinée ». Les thérapies à base d’anticorps contre le COVID-19 étant principalement utilisées pour traiter les personnes déjà infectées, les chercheurs ont également évalué les performances des combinaisons d’anticorps lorsqu’elles étaient administrées après une infection par la variante Beta.

La variante Beta a été choisie parce qu’il a été démontré qu’elle est la plus susceptible d’échapper à la neutralisation dans les expériences en laboratoire et qu’elle présente la plus grande résistance aux vaccins contre le COVID-19.

Les cocktails d’anticorps correspondant à ceux d’AstraZeneca, Regeneron et Vir ont tous été efficaces pour réduire la maladie causée par le variant Gamma ; celui d’AbbVie n’a été que partiellement protecteur, et celui de Lilly n’a montré aucune efficacité.

Surveiller la résistance

« Il sera utile à l’avenir de comprendre comment ces anticorps monoclonaux vont se comporter au fur et à mesure de l’émergence de nouveaux variants », a déclaré M. Diamond. « Nous devons réfléchir à des combinaisons d’anticorps et les générer afin de préserver notre capacité à traiter cette maladie. Et nous devrons surveiller la résistance – même si, à mon avis, l’utilisation de combinaisons spécifiques rendra ce problème moins important. »

Cette recherche a été publiée dans Nature.

Source : Washington University School of Medicine
Crédit photo : StockPhotoSecrets