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Le cancer des os est difficile à traiter et sujet aux métastases. Des équipes de recherche de l’université Rice et du Baylor College of Medicine ont mis au point une nouvelle stratégie pour l’attaquer. Le chimiste Han Xiao de la Rice et le biologiste Xiang Zhang du Baylor et leurs laboratoires ont mis au point un conjugué d’anticorps appelé BonTarg qui délivre des médicaments aux tumeurs osseuses et inhibe les métastases.

Un conjugué d’anticorps

Leur technique peut être utilisée pour relier des anticorps ciblant les os et des molécules thérapeutiques. Dans leurs expériences, ils ont utilisé pClick pour coupler une molécule utilisée pour traiter l’ostéoporose, l’alendronate, avec l’anticorps HER2 ciblant le trastuzumab qui est utilisé pour traiter le cancer du sein et ont constaté qu’il augmentait considérablement la concentration de l’anticorps au niveau des sites tumoraux.

Ils ont constaté qu’elle augmentait de manière significative la concentration de l’anticorps au niveau des sites tumoraux. Ils ont indiqué que cette combinaison inhibait également les métastases secondaires des organes infectés ensemencés par les tumeurs osseuses.

« Le cancer des os est vraiment difficile à traiter, et les essais cliniques de différents traitements ont été décevants pour les personnes atteintes de métastases osseuses », a déclaré Xiao. « Nous avons le sentiment que notre stratégie est un véritable changement de jeu ».

« Obtenir des concentrations efficaces des médicaments pour les tumeurs osseuses a été difficile parce que les os sont durs, leurs réseaux de vaisseaux sanguins sont limités et les médicaments ont eu tendance à se fixer sur les tissus sains adjacents », a déclaré Zhang.

Cette nouvelle stratégie fait appel aux bisphosphonates, une catégorie de médicaments généralement utilisés pour traiter l’ostéoporose. Les bisphosphonates ont une grande affinité de liaison avec l’hydroxyapatite, le principal composant de l’os, et aident à surmonter les barrières physiques et biologiques du microenvironnement osseux.

Lier les bisphosphonates aux médicaments

Ils peuvent également se lier à des médicaments grâce au pClick, qui utilise un agent de réticulation pour se fixer à des sites spécifiques sur les anticorps sans avoir à les modifier à l’aide de produits chimiques, d’enzymes ou de rayons ultraviolets.

Le résultat est une molécule qui recherche les tumeurs osseuses et y reste, donnant au médicament le temps de tuer les cellules tumorales. Les molécules de bisphosphonate préfèrent les sites acides comme les tumeurs osseuses, ce qui permet d’y maintenir une concentration de médicament plus élevée que dans les tissus sains environnants.

Les chercheurs ont choisi les médicaments contre le cancer du sein parce que, bien que de nombreuses personnes se remettent de cette maladie, 20 à 40 % des survivantes du cancer du sein finissent par souffrir de métastases dans des organes distants, les métastases osseuses se produisant dans environ 70 % de ces cas, ce qui augmente considérablement la mortalité, ont-ils déclaré.

Si la chimiothérapie, l’hormonothérapie et la radiothérapie utilisées pour traiter les femmes atteintes d’un cancer du sein à métastases osseuses peuvent réduire ou ralentir les métastases osseuses, elles n’éliminent généralement pas les métastases, a expliqué Mme Xiao.

« L’os est en quelque sorte un sol fertile pour les cellules cancéreuses », a déclaré Xiao. « Si une cellule cancéreuse l’atteint, elle a de très bonnes chances de se développer et de migrer ensuite, par exemple vers le cerveau, le cœur, le foie ou d’autres tissus. C’est une très mauvaise situation pour le patient ».

Des conjugaisons personnalisées

M. Xiao espère que ce composé fera l’objet d’un essai clinique et voit un potentiel pour des conjugaisons personnalisées permettant de traiter d’autres tumeurs sujettes aux métastases, notamment le cancer de la prostate.

Cette recherche a été publiée dans Science Advances.

Source : Rice University
Crédit photo : StockPhotoSecrets