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Dans une nouvelle étude dirigée par l’Université de Californie à Irvine, des chercheurs ont découvert qu’une certaine protéine empêchait les cellules T régulatrices (Tregs) de faire efficacement leur travail de contrôle des effets néfastes de l’inflammation dans un modèle de sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune dévastatrice du système nerveux.

Les cellules Tregs

Cette nouvelle étude met en lumière le rôle important de Piezo1, une protéine spécialisée appelée canal ionique, dans l’immunité et la fonction des cellules T liées aux troubles neuroinflammatoires auto-immunes.

« Nous avons découvert que Piezo1 restreint sélectivement les cellules Tregs, limitant ainsi leur potentiel d’atténuation de la neuroinflammation auto-immune », a déclaré Michael D. Cahalan, professeur distingué et président du département de physiologie et de biophysique de la faculté de médecine de l’UCI. « La suppression génétique de Piezo1 chez des souris transgéniques a permis d’augmenter le nombre de cellules Tregs, qui étaient plus à même de réduire efficacement la neuroinflammation et, par conséquent, la gravité de la maladie ».

Les cellules T s’appuient sur des protéines spécialisées, comme Piezo1, pour détecter et répondre à diverses maladies et conditions, notamment les infections bactériennes, la cicatrisation des plaies et même le cancer. Cependant, une activité incontrôlée des cellules T peut donner lieu à des troubles auto-immuns dans lesquels le système immunitaire attaque les cellules normales de l’organisme. Les Tregs contrôlent constamment les réponses immunitaires et jouent un rôle essentiel dans la prévention de l’auto-immunité.

L’inhibition de Piezo1 pour de nouveaux traitements

« Étant donné la capacité démontrée de Piezo1 à retenir les cellules Tregs, nous pensons que l’inhibition de Piezo1 pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles neuroinflammatoires, comme la SEP », expliquent Amit Jairaman, et Shivashankar Othy, auteurs principaux de cette étude, tous deux chercheurs du département de physiologie et de biophysique.

Piezo1 conduit les ions lorsque les cellules sont soumises à des forces mécaniques. Les recherches menées au cours de la dernière décennie ont mis en lumière le rôle de Piezo1 dans la régulation de fonctions physiologiques vitales, notamment le volume des globules rouges (GR), la pression sanguine, le développement vasculaire, la formation osseuse et la différenciation des cellules souches neurales.

Cependant, son rôle dans la modulation de la réponse immunitaire n’avait pas encore été reconnu. Et, alors qu’il était connu que les canaux ioniques conducteurs de calcium, comme Piezo1, dirigent divers aspects de la fonction des cellules T, les chercheurs ont été surpris de constater que Piezo1 n’était pas essentiel pour toute une série de fonctions des cellules T qui dépendent du calcium, comme la localisation des ganglions lymphatiques, la motilité interstitielle, l’activation, la prolifération ou la différenciation en cellules T effectrices.

« Nous avons constaté que le rôle de Piezo1 semble être assez spécifique aux Tregs. Par conséquent, cibler Piezo1 pourrait être une nouvelle stratégie idéale pour guérir la SEP tout en préservant la capacité du système immunitaire à combattre de nouvelles infections », a ajouté Othy, dont les recherches au cours des 12 dernières années ont porté sur les moyens d’exploiter le potentiel thérapeutique des cellules Tregs.

Des recherches sur le potentiel thérapeutique de cette approche

Des recherches plus approfondies sur la fonction de Piezo1 sont nécessaires pour comprendre le potentiel thérapeutique et pour mieux comprendre les processus par lesquels les cellules détectent et répondent aux stimuli mécaniques pendant les réponses immunitaires.

Cette recherche a été publiée dans Science Advances.

Source : University of California Irvine
Crédit photo : StockPhotoSecrets