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Une nouvelle approche du traitement du cancer du sein tue 95 à 100 % des cellules cancéreuses dans des modèles murins de cancers du sein humains à récepteurs d’œstrogènes positifs, et de leurs métastases dans les os, le cerveau, le foie et les poumons. Ce nouveau médicament, appelé ErSO, réduit rapidement les tumeurs, même de grande taille, à des niveaux indétectables.

Un nouveau médicament appelé ErSO

« Même lorsque quelques cellules cancéreuses du sein survivent, obtenant ainsi une repousse des tumeurs sur plusieurs mois, les tumeurs qui repoussent restent totalement sensibles à un nouveau traitement par l’ErSO », a déclaré David Shapiro, professeur de biochimie à l’université de l’Illinois, qui a dirigé ces recherches avec Paul Hergenrother, professeur de chimie.

« Il est frappant de constater que l’ErSO a entraîné la destruction rapide de la plupart des métastases pulmonaires, osseuses et hépatiques et le rétrécissement spectaculaire des métastases cérébrales, puisque les tumeurs qui se sont propagées à d’autres sites du corps sont responsables de la plupart des décès dus au cancer du sein », a déclaré M. Shapiro.

L’activité de l’ErSO dépend d’une protéine appelée récepteur d’œstrogènes, qui est présente dans un pourcentage élevé de tumeurs du sein. Lorsque l’ErSO se lie au récepteur d’œstrogènes, il régule à la hausse une voie cellulaire qui prépare les cellules cancéreuses à une croissance rapide et les protège du stress. Cette voie, appelée réponse anticipée aux protéines non repliées (a-UPR), stimule la production de protéines qui protègent la cellule.

« L’a-UPR est déjà activée, mais à un faible niveau, dans de nombreuses cellules cancéreuses du sein », a déclaré Shapiro. « Il s’avère que cette voie empêche les cellules cancéreuses d’être éliminées par les médicaments anticancéreux. »

Shapiro et l’ancien chercheur en médecine de l’Université de l’Île, Neal Andruska, ont identifié pour la première fois la voie a-UPR en 2014 et ont signalé le développement d’un composé qui a poussé la voie a-UPR à l’extrême pour tuer sélectivement les cellules cancéreuses du sein contenant des récepteurs d’œstrogènes.

Suractiver la voie a-UPR

« Comme cette voie est déjà activée dans les cellules cancéreuses, il est facile pour nous de la suractiver et de faire passer les cellules cancéreuses du sein en mode létal », a déclaré Darjan Duraki, étudiant diplômé, qui partage le statut de premier auteur du nouveau rapport avec Matthew Boudreau, étudiant diplômé.

Si le composé original empêchait la croissance des cellules cancéreuses du sein, il ne les tuait pas rapidement et avait des effets secondaires indésirables. Pour cette nouvelle recherche, Shapiro et Hergenrother ont travaillé ensemble à la recherche d’une petite molécule beaucoup plus puissante qui ciblerait l’a-UPR.

Leur analyse a conduit à la découverte d’ErSO, une petite molécule qui possède de puissantes propriétés anticancéreuses sans effets secondaires détectables chez la souris, comme l’ont révélé des tests supplémentaires.

L’ErSO a rapidement augmenté le calcium dans le cytosol des cellules cancéreuses du sein, ce qui suggère qu’elle peut rapidement hyperactiver la réponse anticipée aux protéines non repliées.

Il n’affecte pas les cellules saines

« Cette réponse anticipée aux protéines non repliées est dépendante des récepteurs d’œstrogènes », a déclaré Hergenrother. « Ce qui est unique dans ce composé, c’est qu’il ne touche pas les cellules qui n’ont pas de récepteur d’œstrogènes, et il n’affecte pas les cellules saines – qu’elles aient ou non un récepteur d’œstrogènes. Mais il est très puissant contre les cellules cancéreuses à récepteurs d’œstrogènes positifs. »

« Étant donné qu’environ 75 % des cancers du sein sont positifs aux récepteurs d’œstrogènes, l’ErSO a un potentiel contre la forme la plus courante de cancer du sein », a déclaré Boudreau. « La quantité de récepteurs d’œstrogènes nécessaire pour qu’ErSO cible un cancer du sein est très faible, de sorte qu’ErSO peut également fonctionner contre certains cancers du sein qui ne sont pas traditionnellement considérés comme ER-positifs. »

De futurs essais cliniques

La société pharmaceutique Bayer AG a acquis une licence pour ce nouveau médicament et va explorer son potentiel pour une étude plus approfondie dans le cadre d’essais cliniques sur l’homme, ciblant les cancers du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, ont déclaré les chercheurs.

Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.

Source : University of Illinois at Urbana-Champaign
Crédit photo : StockPhotoSecrets

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