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Des chercheurs du Baylor College of Medicine et du Texas Children’s Cancer Center ont découvert que l’horloge moléculaire pourrait être la clé du traitement du neuroblastome.

Des composants de l’horloge moléculaire sont réprimés

Les chercheurs ont étudié des patients présentant une forte expression de MYCN, qui est connu pour être le principal facteur oncogène du neuroblastome. Chez ces patients, deux composants principaux de l’horloge moléculaire étaient réprimés – BMAL1, qui oscille pour diriger le cycle de l’horloge, et RORa, qui active BMAL1. Cette répression était corrélée à un mauvais résultat clinique.

« Nous étions très intéressés par la façon dont MYCN peut reprogrammer le métabolisme tumoral », a déclaré la Dr Eveline Barbieri, professeure adjointe de pédiatrie-hématologie et d’oncologie à Baylor. « Nous avons découvert que l’amplification de MYCN inhibe l’expression et l’oscillation de BMAL1, ce qui entraîne une reprogrammation métabolique et une oncogenèse. »

Comme la suppression de BMAL1 et de RORa permettait aux cellules tumorales de se développer, les chercheurs ont voulu savoir si le rétablissement de ces composants de l’horloge moléculaire arrêterait la croissance des cellules de neuroblastome.

Deux approches ont bloqué la croissance tumorale

Ils ont testé deux approches en laboratoire : la surexpression génétique de RORa et une approche pharmaceutique utilisant un ligand synthétique qui réactive RORa. Ces deux techniques ont réussi à restaurer l’expression et l’oscillation de BMAL1. Le rétablissement de l’horloge a bloqué la croissance tumorale

« Notre stratégie visant à restaurer l’expression de BMAL1 a également bloqué la croissance tumorale, ce qui suggère que la répression de l’horloge moléculaire est effectivement oncogène », a déclaré Barbieri.

« Nous avons montré que la restauration de l’horloge moléculaire supprime la croissance du neuroblastome et rend également les tumeurs du neuroblastome plus sensibles aux traitements de chimiothérapie conventionnels, offrant ainsi une future approche thérapeutique potentielle. »

« Nos cellules suivent une horloge moléculaire qui contrôle le métabolisme cellulaire, un peu comme le rythme circadien du corps contrôle les cycles de sommeil. Nous savons que les processus métaboliques sont vraiment importants dans la façon dont les tumeurs développent une résistance à la chimiothérapie », a déclaré Barbieri.

Des thérapeutiques qui rétablissent l’horloge moléculaire 

« À l’avenir, si nous pouvons développer des thérapeutiques qui rétablissent l’horloge moléculaire dans un cadre clinique, nous pourrons peut-être les utiliser en combinaison avec la chimiothérapie standard contre la résistance au traitement. »

Cette recherche a été publiée dans la revue Nature Communications.

Source : Baylor College of Medicine
Crédit photo : Pexels

martinbiothechnologie
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