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Selon une nouvelle étude, le traitement de souris obèses avec la cytokine TSLP a entraîné une perte de poids et de graisse abdominale significative par rapport aux témoins.

Perdre du poids par la peau

La perte de graisse n’était pas associée à une diminution de la prise alimentaire ou à une accélération du métabolisme. Au lieu de cela, les chercheurs ont découvert que la TSLP stimulait le système immunitaire à libérer des lipides par l’intermédiaire des glandes sébacées productrices d’huile de la peau.

« C’était une découverte totalement imprévue, mais nous avons démontré que la perte de graisse peut être obtenue en sécrétant des calories à partir de la peau sous la forme de sébum riche en énergie », a déclaré le chercheur principal Taku Kambayashi, professeur associé de pathologie et de médecine de laboratoire à Penn, qui a dirigé cette étude avec Ruth Choa, étudiante en quatrième année de médecine.

« Nous pensons être le premier groupe à montrer un moyen non hormonal d’induire ce processus, mettant en évidence un rôle inattendu du système immunitaire de l’organisme. » Selon M. Kambayashi, les résultats obtenus sur le modèle animal soutiennent la possibilité que l’augmentation de la production de sébum par le système immunitaire puisse être une stratégie pour traiter l’obésité chez l’homme.

« Au départ, nous ne pensions pas que la TSLP aurait un quelconque effet sur l’obésité elle-même. Ce que nous voulions savoir, c’est si elle pouvait avoir un impact sur la résistance à l’insuline », a déclaré Kambayashi. « Nous pensions que cette cytokine pourrait corriger le diabète de type 2, sans pour autant faire perdre du poids aux souris. »

L’expérience

Pour tester l’effet de la TSLP sur le diabète de type 2, les chercheurs ont injecté à des souris obèses un vecteur viral qui augmentait les niveaux de TSLP dans leur organisme. Après quatre semaines, l’équipe de recherche a constaté que la TSLP avait non seulement réduit le risque de diabète, mais qu’elle avait également inversé le processus d’obésité chez les souris, qui étaient soumises à un régime riche en graisses. Alors que le groupe témoin a continué à prendre du poids, le poids des souris traitées par la TSLP est passé de 45 grammes à 25 grammes en moyenne, en seulement 28 jours.

Le plus étonnant est que les souris traitées par TSLP ont également réduit leur masse de graisse viscérale. La graisse viscérale est la graisse blanche qui est stockée dans l’abdomen autour des principaux organes et qui peut augmenter le risque de diabète, de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Ces souris ont également connu une amélioration de leur glycémie et de leur taux d’insuline à jeun, ainsi qu’une diminution du risque de maladie du foie gras.

Au vu de ces résultats spectaculaires, Kambayashi a supposé que le TSLP rendait les souris malades et réduisait leur appétit. Cependant, après des tests plus poussés, son groupe a découvert que les souris traitées par le TSLP mangeaient en fait 20 à 30 % de plus, avaient des dépenses énergétiques, des taux métaboliques de base et des niveaux d’activité similaires à ceux des souris non traitées.

Les résultats

Pour expliquer la perte de poids, Kambayashi s’est souvenu d’une petite observation qu’il avait ignorée auparavant : « lorsque j’ai regardé le pelage des souris traitées au TSLP, j’ai remarqué qu’il brillait à la lumière. Je savais toujours exactement quelles souris avaient été traitées, car elles étaient beaucoup plus brillantes que les autres », a-t-il déclaré. Kambayashi a envisagé une idée farfelue : leurs poils gras étaient-ils le signe que les souris « transpiraient » les graisses de leur peau ?

Pour vérifier cette théorie, les chercheurs ont rasé les souris traitées au TSLP et les souris témoins, puis ont extrait les huiles de leur pelage. Ils ont constaté que l’hypothèse de Kambayashi était correcte : la fourrure brillante contenait des lipides spécifiques du sébum. Le sébum est une substance à forte densité calorique produite par les sébocytes (des cellules épithéliales hautement spécialisées) dans les glandes sébacées et contribue à former la barrière cutanée. Cela a confirmé que la libération de sébum par la peau était responsable de la perte de graisse induite par la TSLP.

Les conclusions

Afin de déterminer si la TSLP pouvait jouer un rôle dans le contrôle de la sécrétion de sébum chez l’homme, les chercheurs ont examiné la TSLP et un panel de 18 gènes associés aux glandes sébacées dans un ensemble de données accessibles au public. Cette étude a révélé que l’expression de la TSLP est significativement et positivement corrélée à l’expression des gènes de la glande sébacée dans la peau humaine saine.

Les auteurs de cette étude écrivent que, chez l’homme, le passage de la libération de sébum à la « vitesse supérieure » pourrait conduire à la « transpiration des graisses » et à la perte de poids. Le groupe de Kambayashi prévoit d’autres études pour vérifier cette hypothèse.

De nouvelles interventions thérapeutiques

« Je ne pense pas que nous contrôlions naturellement notre poids en régulant la production de sébum, mais nous pourrions être en mesure de détourner ce processus et d’augmenter la production de sébum pour provoquer une perte de graisse. Cela pourrait conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques qui inverseraient l’obésité et les troubles lipidiques », a déclaré Kambayashi.

Cette recherche a été publiée dans Science.

Source : Penn Medicine
Crédit photo : StockPhotoSecrets

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